Вреден ли цитрат натрия: Вреден ли цитрат натрия? | «Афива»

Цитрат натрия – Вести Еда

Цитрат натрия (Е331) — это вещество, используемое в качестве пищевой добавки с кислоторегулирующей и консервирующей функцией. 

Воздействие на здоровье:	Положительный
Имя:	цитрат натрия
Альтернативные названия:	Е331
Группа:	Пищевые добавки
Как получить:	Химическая реакция лимонной кислоты с гидроксидом или карбонатом натрия
ADI (приемлемое потребление):	Ограничение не установлено
Вредоносность:	Не имеет побочных эффектов
Где встречается:	Фасованные мясные продукты, джемы, варенья, печенье, плавленые сырки, газированные напитки, энергетические напитки
Беременность:	Безопасно есть
Технологическая функция:	Регулятор кислотности, эмульгатор и консервант, секвестрант

Содержание

• В двух словах
• Цитрат натрия – что это такое
• Цитрат натрия – применение
  • В каких продуктах вы можете найти цитрат натрия?
  • Цитрат натрия для очистки 
• Цитрат натрия – свойства
• Цитрат натрия – вреден
  • Цитрат натрия безопасен для здоровья
  • Последствия избытка цитрата натрия
• Цитрат натрия для беременных
• Цитрат натрия – покупка и хранение

В двух словах

• Цитрат натрия используется в качестве пищевой добавки (Е331) с регулирующими рН, эмульгирующими и консервирующими свойствами.
• Цитрат натрия (Е331) обычно добавляют в расфасованные мясные продукты, кондитерские изделия, джемы, газированные и энергетические напитки.
• (E331) Цитрат натрия безопасен для употребления и не имеет побочных эффектов.
• Цитрат натрия также используется в виде лекарства и предназначен для людей, страдающих, среди прочего, от при мочекаменной болезни и подагре, гиперкальциемии и метаболическом ацидозе
• Цитрат натрия обладает антикоагулянтным действием – препятствует свертыванию крови, что делает возможным ее хранение и дальнейшее переливание.
• Не установлено (вопреки распространенному мнению), что цитрат натрия оказывает существенное влияние на достижение лучших спортивных результатов.

Цитрат натрия – что это такое

Цитрат натрия (Е331), также известный как натриевая соль  лимонной кислоты,  представляет собой химическое соединение, полученное путем нейтрализации лимонной кислоты гидроксидом или карбонатом натрия (Е500).  Это также ингредиент, встречающийся в природе. Есть среди прочих в цитрусовых. (1)

После употребления цитрат натрия метаболизируется (перерабатывается) в печени до бикарбоната и участвует в дальнейших изменениях в организме – в цикле лимонной кислоты (так называемый цикл Кребса). (2)

Цитрат натрия встречается в виде белого или бесцветного кристаллического порошка, легко растворимого в воде. Он имеет слегка кисловатый и соленый вкус и не имеет запаха. (3)

Цитрат натрия – применение

Цитрат натрия используется в качестве пищевой добавки под номером E331. Однако под символом Е331 могут быть три формы цитрата натрия:

• E331 (i) – цитрат натрия
• E331 (ii) – Цитрат динатрия
• E331 (iii) – тринатрия цитрат (4)

Цитрат натрия (Е331) в пищевых продуктах регулирует кислотность и эмульгирует. Он также часто используется в качестве пищевого консерванта и секвестранта, т.е. вещества, образующего соединения с ионами металлов. (5)

Цитрат натрия (Е331) может быть заменен в пище цитратом калия (Е332), который выполняет аналогичную функцию. Эта замена позволяет снизить содержание натрия в пище, потому что цитрат натрия, как следует из названия, обеспечивает натрий, который в отдельных случаях (например, у людей на диете с низким содержанием натрия) может быть особенно нежелательным.

В каких продуктах вы можете найти цитрат натрия?

Цитрат натрия (Е331) в качестве регулятора кислотности обычно используется в: безалкогольных напитках (преимущественно газированных и энергетических напитках), десертах, кондитерских изделиях, выпечке, вареньях, джемах.

Цитрат натрия (E331) также можно найти в: мясных и фруктовых и овощных консервах, упакованных мясных продуктах (например , колбасах, мясном фарше, рыбном филе), концентратах для тортов, десертах и ​​обедах (в порошке), плавленых сырах или майонезе.

Согласно законодательству ЕС, цитрат натрия может добавляться во многие пищевые продукты на основе количественного удовлетворения , то есть без установленного максимального уровня, но в минимальном количестве, необходимом для достижения намеченного технологического эффекта. (6)

Цитрат натрия для очистки 

Помимо использования в пищевой промышленности, цитрат натрия используется в производстве чистящих средств. Он проявляет свойства смягчения воды и позволяет моющим средствам работать более эффективно.

Цитрат натрия – свойства

Цитрат натрия используется как лекарство. Применяется для лечения мочекаменной болезни (уролитиаза) и подагры. Он также используется в качестве нейтрализующего агента при лечении желудочных расстройств и метаболического ацидоза. (7)

Цитрат натрия, применяемый в терапевтических дозах, увеличивает выведение кальция с мочой. По этой причине его применяют в случае гиперкальциемии — слишком высокого уровня кальция в крови. (8)

Цитрат натрия также имеет другое медицинское применение. Ингибирует свертывание хранящейся крови, что позволяет ее переливать позже. (9) Поэтому говорят, что цитрат натрия обладает антикоагулянтным (антикоагулянтным) эффектом.

Ученые предположили, что цитрат натрия может оказывать эргогенное действие, то есть повышать работоспособность, что было бы очень ценно в случае, например, со спортсменами. Тем не менее, большинство результатов исследований показали, что цитрат натрия не улучшает спортивные результаты. (10)

Цитрат натрия – вреден

Цитрат натрия безопасен для здоровья

(Е331) Цитрат натрия в количествах, добавляемых в пищу, полностью безопасен для употребления и не вызывает побочных эффектов.

Для цитрата натрия (Е331) эксперты не установили предел безопасного уровня потребления (ДСД). (11)

Ученые присвоили цитрату натрия статус GRAS — то есть вещества, общепризнанного безопасным. (12)

Безопасность использования цитрата натрия также подтверждается тем фактом, что это соединение одобрено для использования во многих продуктах, предназначенных для младенцев и детей младшего возраста.

В эксперименте на животных исследователи показали, что цитрат натрия (Е331) обладает незначительной токсичностью . Они заметили, что значение NOAEL ( отсутствие наблюдаемых побочных эффектов ) составляет 2500 мг/кг массы тела. Это означает, что при такой дозе цитрата натрия исследователи не наблюдали каких-либо вредных последствий потребления. (13)

Цитрат натрия не обладает мутагенными свойствами (не влияет на образование мутаций в нашей ДНК). (14)

Последствия избытка цитрата натрия

Передозировка цитрата натрия может привести к алкалозу (алкалозу), т.е. нарушению кислотно-щелочного баланса, что вызывает чрезмерное повышение рН плазмы крови. Кроме того, чрезмерное количество цитрата натрия может привести к увеличению потери кальция из организма, что может привести к тетании (чрезмерному сокращению мышц) и нарушению функции сердца. (15) Однако необходимо подчеркнуть, что при употреблении пищи невозможно добиться таких высоких количеств цитрата натрия, которые вызывали бы какие-либо побочные эффекты.

Цитрат натрия для беременных

Противопоказаний к приему цитрата натрия (Е331) беременными женщинами нет.

Цитрат натрия не тератогенен (не влияет на формирование пороков развития плода). (16)

Исследователи не обнаружили негативного влияния цитрата натрия на фертильность. (17)

Цитрат натрия – покупка и хранение

Цитрат натрия можно приобрести в основном в интернет-магазинах или у дистрибьюторов и производителей пищевых добавок. Цена упаковки (1 кг) цитрата натрия (Е331) составляет примерно 13-15 злотых.

В связи с тем, что цитрат натрия гигроскопичен (легко впитывает влагу), его следует хранить в плотно закрытых упаковках.

ТОП-10 экологичных стиральных порошков – 4fresh блог

Стирка — занятие привычное для многих. Увы, стиральные порошки и бытовая химия часто становятся причиной аллергии — причем, как у детей, так и у взрослых. Природа тоже молит о пощаде: фосфаты, оптические отбеливатели и неразлагающиеся химические вещества приводят к дисбалансу в экосистеме водоемов. В результате такой глобальной проблемы появились экологические порошки для стирки. Именно о них мы вам расскажем сегодня.

Экологичные порошки рекомендованы для стирки детской одежды и вещей аллергиков, а также это выбор тех, кто заботится об окружающей среде.

Экопорошки должны соответствовать нескольким критериям:

• Не содержать агрессивных компонентов и сильнодействующих веществ, которые могут быть опасны для человека и окружающей среды (например, фосфаты, высокую концентрацию анионных ПАВ, оптические отбеливатели, яркие отдушки).
• Производство продукта должно быть экологически чистым.
• В составе должны быть биоразлагаемые ингредиенты.
• В идеале — упаковку можно сдать в переработку или безопасно утилизировать.

В составе могут присутствовать энзимы, соль, сода, растительные ПАВы, концентрация анионных ПАВ не более 5‑15%.

Мы подобрали для вас 10 популярных безопасных стиральных порошков.

1. Экологичный стиральный порошок для цветного белья с экстрактом хлопка BioMio

• Основа: цеолиты, неионогенные ПАВ, менее 5% анионные ПАВ, растительное мыло, энзимы, экстракт хлопка
• Аромат: отсутствует
• Количество стирок: 30
• Объем: 1500 г

Порошок отлично справляется с регулярной стиркой и подойдет как для взрослых, так и для детских вещей. Для сложных пятен может понадобиться дополнительная обработка. Несмотря на отсутствие аромата, прекрасно освежает вещи. Полностью выполаскивается и не остается в машинке. Упаковка сделана из картона и легко утилизируется. Мерная ложечка, однако, из пластика — и иногда ее нужно поискать в порошке. :)

2. Стиральный порошок Pure Water

• Основа: пищевая сода, перкарбонат натрия, силикат натрия, цитрат натрия, натриевые соли жирных кислот кокосового масла
• Аромат: отсутствует
• Количество стирок: 10 машинных или 20 ручных (на 300 г порошка)
• Объем: 300 и 1000 г

Концентрированный стиральный порошок, 1 кг которого заменяет 6 кг обычного порошка.

Можно смело использовать для стирки детских вещей. Отстирывает загрязнения замечательно, сохраняя структуру ткани. Упаковка выполнена из биоразлагаемого картона, точно так же, как и мерная ложечка. Порошок хорошо вымывается из тканей, не оставляет белых следов. Средство представлено в двух объемах, что очень удобно. После стирки белье пахнет чистотой, а не удушающей альпийской свежестью. При стирке сложно выводимых пятен рекомендуется предварительное замачивание вещей. Стирать лучше только при температуре 40 градусов и выше, иначе со сложными пятнами может не справиться. Не подходит для стирки шерсти и шелка.

3. Стиральный порошок «Чистый кокос», Mi&Ko

• Основа: натриевые соли кокосового масла, пищевая сода, перкарбонат натрия, силикат натрия, цитрат натрия.
• Аромат: отсутствует
• Количество стирок: не указано
• Объем: 500, 1000, 5500 г

Активные компоненты порошка воздействуют непосредственно на загрязнения, не нарушая целостность ткани. Водой порошок выполаскивается хорошо, не оставляет никаких разводов, не требует повторного полоскания. Прекрасно отстирывает пятна даже на детских вещах и делает это лучше всего при температуре от 40 градусов и выше. Запах естественный, не вызывает отторжения. Порошок упакован в очень необычный холщовый мешочек, который впоследствии можно использовать для хранения разных мелочей. Порошок представлен в трех объемах и отличается демократичной ценой. По своей структуре средство похоже на тертое на терке мыло, поэтому никакой пыли не будет.

4. Стиральный порошок для цветного белья Molecola

• Основа: хлорид натрия, сода, НПАВ, перкарбонат натрия, натуральное мыло
• Аромат: отсутствует
• Количество стирок: 20 стирок
• Объем: 1200 г

Высококонцентрированный стиральный порошок подходит для любого типа белья, в том числе, детского, для машинной или ручной стирки. Средство защищает от накипи стиральную машину, полностью вымывается из одежды и хорошо отстирывает пятна. Правда, с потом и жиром может не справиться, особенно, если они застарелые. Одежда не деформируется, ткань не рвется, не покрывается катышками. Цена приятная при довольно большом объеме, учитывая экономичный расход порошка. Никакой аллергии и зуда, а также химического запаха, раздражающего обоняние. Не пылит при открывании коробки. Кстати, она биоразлагаемая.

5. Стиральный порошок «Organic», Чистаун

• Основа: натуральное мыло, сода, лимонная кислота
• Аромат: отсутствует
• Количество стирок: 15, 30 стирок
• Объем: 600, 1500 г

Экологичный порошок подойдет для стирки изделий из хлопка, льна, вискозы, белых и цветных тканей. Средство не вызывает аллергических реакций, раздражения, зуда и покраснений. Порошком можно стирать детскую одежду, не опасаясь за здоровье малыша. Средство имеет низкий расход и деликатно заботится о тканях. При этом отстирывает пятна на отлично. Цена очень демократичная, но в комплекте нет мерной ложечки. Порошок не пылит при насыпании и хорошо выполаскивается. Средство можно использовать без кондиционера, поскольку оно хорошо смягчает белье. Упаковка выполнена из разлагаемого материала.

6. Экологический стиральный порошок-концентрат универсальный, Ecover

• Основа: анионные био-ПАВы, цеолиты, пероксид карбонат натрия, силикат натрия, мыло, энзимы
• Аромат: отсутствует
• Количество стирок: 16, 40, 100 стирок
• Объем: 1200, 3000, 7500 г

Полностью биоразлагаемый порошок в экологичной упаковке. Не вызывает аллергических реакций даже на детской и гиперчувствительной коже. Различные виды пятен, в том числе, сложные пятна на светлой детской одежде, прекрасно отстирываются с первого раза, самые сложные и трудновыводимые становятся гораздо менее заметными. Термин “универсальный” говорит о том, что порошок можно использовать для любых тканей, что существенно экономит ваше время и средства. После высыхания одежда пахнет чистотой, при этом сам порошок не имеет никакого запаха. Стоимость может показаться высокой, но в расчете цены на 1 стирку за счет концентрированной формулы вполне сравнится с аналогами. Не пылит при засыпании в стиральную машинку.

7. Порошок для стирки белья «Отбеливающий» Freshbubble

• Основа: сода кальцинированная, цитрат натрия, ПАВ на основе кокосового молока, активатор отбеливания, энзим протеазы, лимонная кислота
• Аромат: отсутствует
• Количество стирок: 40, 120 стирок
• Объем: 1000, 3000 г

Порошок, созданный специально для стирки белого белья. Средство действительно отбеливает и борется с трудными и застарелыми пятнами. Никакого химического аромата после стирки не присутствует — только ощущение чистоты и свежести.

Порошок хорошо растворяется в воде, отлично выполаскивается. Наилучший результат показывает при стирке белых вещей на высоких температурах. Коробка довольно плотная, но биоразлагаемая, в комплекте имеется мерная ложечка. Может немного пылить, но слизистую носа не раздражает. Цена для такого эффективного средства отличная.

8. Стиральный порошок Etamine du Lys

• Основа: карбонатные соли, кислородные отбеливающие агенты, анионные ПАВы, энзимы, эфирное масло лаванды
• Аромат: лаванды
• Количество стирок: 40 стирок
• Объем: 2000 г

Первый порошок в нашем рейтинге, который имеет аромат. Но он натуральный, ненавязчивый слабый. Отстирывает вещи хорошо, оставляя после себя приятный запах лаванды. Средство универсальное, подходит для белого и цветного белья, а также для машинной или ручной стирки. Расход экономичный, но вот цена может многих не обрадовать: по сравнению с другими экосредствами явно выше.

Гранулы средние, не пылит, упаковка удобная и открывается сверху. У мерного стаканчика отсутствует ручка, что может показаться неудобным. Порошок подходит для стирки детского белья, не вызывает аллергии.

9. Порошок стиральный «Гипоаллергенный» для цветных тканей Sonett

• Основа: цеолит, мыло из растительных масел, карбонат натрия, органическая квиллайя
• Аромат: отсутствует
• Количество стирок: 30 стирок
• Объем: 1200 г

Порошок имеет строгий сертификат EcoControl и эффективно отстирывает любые загрязнения, даже с детских вещей. Не оставляет никакого запаха, вещи просто пахнут чистотой. Порошок подходит даже аллергикам. Средство не разрушает ткани, не вымывает цвет – вы получите из машинки точно такую же вещь, какую туда положили. Гранулы у порошка довольно крупные и не всегда вымываются, оставляя следы на одежде. Эту проблему легко решить, предварительно растворив порошок в горячей воде, после чего добавив в стиральную машинку.

10. Порошок для стирки, концентрированный, в стиках Synergetic

• Основа: цеолит, перкарбонат натрия, мыло, Н-тензиды
• Аромат: отсутствует
• Количество стирок: от 4 до 50 в зависимости от объема
• Объем: упаковки со стиками по 4, 20 и 50 шт

Этот порошок удобен тем, что сразу разделен на порции. Одного стика весом всего 25 г хватает для ежедневной стирки, а двух — для сильно загрязненного белья. 1 кг такого порошка заменяет 6 кг обычного! Отстирывает отлично, справляется со сложными пятнами, ничем не пахнет и полностью выполаскивается. Стики спасают во время поездок — их можно захватить с собой. Но есть минус с точки зрения экологичности — если картонную коробку от этого порошка утилизировать легко, то стики можно сдать только там, где принимают Tetra Pack, а такие пункты есть далеко не везде.

Экологичный стиральный порошок — это забота о своем здоровье и об окружающей среде в долгосрочной перспективе. Если посчитать стоимость одной стирки, то она будет сопоставима, а часто даже ниже, чем у привычной бытовой химии. Благодаря концентрированным формулам вам не придется часто покупать порошок, и он не будет занимать много места в доме.

Светлана Мисник

Автор статьи

• #Экодом

• #ТОПы

Подписка

Полезные рассылки у вас на почте. Осталось только подписаться

Обработка данных при подписке

Экодом

Ни капли больше: 4 совета для экономии воды

Экодом

ТОП-10 натуральных кондиционеров для белья

События

Почему мусоросжигание не решит проблему мусора?

Экодом

Почему пора перейти на экологичные стиральные порошки?

Руководство EWG по здоровой уборке | НАТРИЯ ЦИТРАТ

 

Подробнее:

• Доказательства
• Список продуктов

A

Asthma/Respiratory

No Concern

 

Skin Allergies &
Irritation

No Concern

 

Developmental &
Reproductive Toxicity

No Concern

 

Cancer

No Concern

 

Окружающая среда

Не вызывает беспокойства

 

Факторы высшей оценки: Более безопасный ингредиент; Низкая озабоченность по поводу общих системных/органных эффектов; общая экотоксичность; биодеградация

ЦИТРАТ НАТРИЯ можно найти в 567 продуктах.

Печать

 

Поделись на:

Проблемы со здоровьем

 

Уровень опасности

 

Источник

Это вещество в целом признано безопасным (GRAS) в качестве пищевой добавки Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США
Только в: Бытовые чистящие средства

 

low

 

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA): FDA — Приоритетная оценка пищевой добавки (PAFA) хроническая токсичность для водных организмов

 

низкая

 

Экомаркировка ЕС: База данных моющих средств и ингредиентов

Данные программы экомаркировки Европейского Союза показывают, что это вещество обладает умеренной острой токсичностью для водных организмов
Только в: Бытовые чистящие средства

 

низкий

 

Экомаркировка ЕС: База данных моющих средств и ингредиентов

Обзор промышленности, проведенный Агентством по охране окружающей среды (EPA) по представленным данным о токсичности и потенциальном воздействии на человека, показал, что это вещество представляет низкий риск воздействия на человека. .
Только в: Бытовые чистящие средства

 

низкий

 

Агентство по охране окружающей среды (EPA): EPA Приоритезация опасностей на основе рисков

Программа Ecolabel Европейского Союза сообщает, что это вещество легко поддается биологическому разложению.

 

низкая

 

Экомаркировка ЕС: База данных моющих средств и ингредиентов

Программа экомаркировки Европейского Союза сообщает, что это вещество способно к анаэробному разложению.

 

низкий

 

Экомаркировка ЕС: База данных моющих средств и ингредиентов

доброкачественные, здоровье

 

низкий

3  2012. Установлены безвредные свойства.

доброкачественная, окружающая среда

 

низкая

 

Рабочая группа по окружающей среде. 2012. Установлены безвредные свойства.

Вернуться к началу

 

 

EWG предоставляет информацию об ингредиентах чистящих средств из опубликованных научных. .. продолжить чтение →

EWG предоставляет информацию об ингредиентах чистящих средств из опубликованной научной литературы в дополнение к неполным данным, полученным от компаний и правительство. Рейтинги показывают относительный уровень беспокойства, связанный с воздействием ингредиентов в этом продукте, а не самого продукта, по сравнению с другими составами продукта. Рейтинги отражают потенциальную опасность для здоровья, но не учитывают уровень воздействия или индивидуальную восприимчивость, факторы, определяющие фактические риски для здоровья, если есть. (Скрывать)
Политика конфиденциальности | Правовая оговорка | Методология | Часто задаваемые вопросы

Нейротоксичность пропиленгликоля вследствие терапии цитратом натрия у младенца с почечным канальцевым ацидозом

• Список журналов
• Clin Nephrol Case Stud
• т. 8; 2020
• PMC7216462

Clin Нефроловая заклепка. 2020; 8: 33–36.

Опубликовано в сети 8 мая 2020 г. doi: 10.5414/CNCS109984

Махджабин Хан, Ара Вартанян, Энтони Скальцо, Сара Райли, Джанин Кейн и Джозеф Малиаккал

Информация об авторе Примечания к статье Информация об авторских правах и лицензии Отказ от ответственности жидкая форма обычно используется для лечения почечного канальцевого ацидоза у детей. Удобство дозирования и введения важно для обеспечения длительной приверженности к лечению и нормального роста при хронических формах этого состояния. Жидкие препараты цитрата натрия содержат пропиленгликоль, обычно используемый наполнитель, который может быть токсичным в высоких дозах. В литературе сообщалось о токсичности пропиленгликоля из-за вспомогательных веществ лекарств, в том числе о многих случаях, связанных с длительным воздействием внутривенных противоэпилептических средств, однако токсичность, связанная с пероральной терапией цитратом натрия, не описана. Мы сообщаем о первом случае нейротоксичности пропиленгликоля у 6-недельного ребенка с почечным канальцевым ацидозом, получавшего цитрат натрия. Клиническое подозрение на риск токсичности, связанной с лекарствами, и осведомленность о содержании пропиленгликоля в цитрате натрия привели к своевременной диагностике и лечению. Осведомленность о повышенном риске токсичности у детей из-за высокой потребности в цитрате натрия и низкой способности метаболизма пропиленгликоля важна для оптимального ухода за детьми с почечным канальцевым ацидозом.

Ключевые слова: пропиленгликоль, токсичность, почечный канальцевый ацидоз, цитрат натрия

Пропиленгликоль (ПГ) является широко используемым вспомогательным веществом во многих лекарственных препаратах. В литературе описана токсичность, обусловленная ПГ, в основном при длительном ятрогенном воздействии противоэпилептических средств [1, 2, 3]. Другими препаратами, которые, как сообщается, связаны с токсичностью PG, являются сульфадиазин серебра, этомидат и поливитамины [4]. Мы сообщаем об уникальном случае токсичности PG, проявляющейся изменением психического статуса у 6-недельного ребенка с почечным канальцевым ацидозом (RTA), получавшего цитратные добавки, содержащие PG. Обычное использование солей цитрата при лечении ацидоза почечных канальцев требует, чтобы поставщики учитывали риск токсичности ПГ, особенно у детей.

Доношенный 4-недельный афроамериканец с массой тела при поступлении 3535 г доставлен в отделение неотложной помощи с лихорадкой 38,3 °C и заложенностью носа. Мать пациентки не сообщила об отсутствии диареи, рвоты или кашля и о недавнем диагнозе молочницы с началом терапии нистатином за 2 дня до обращения. Семейный анамнез был значительным для матери, дяди по материнской линии и дополнительных родственников по материнской линии с почечным канальцевым ацидозом, получавших бикарбонатные добавки; однако конкретная причина ДТП так и не была диагностирована. При поступлении физикальное обследование выявило новорожденного маленького роста с уменьшенным количеством подкожной жировой клетчатки и легким респираторным дистресс-синдромом. Была проведена оценка на сепсис. Химические исследования показали уровень бикарбоната в сыворотке 5 ммоль/л, натрия в сыворотке 132 ммоль/л, калия в сыворотке 3,4 ммоль/л, хлорида в сыворотке 114 ммоль/л, креатинина в сыворотке 0,49.мг/дл, азот мочевины крови 19,3 мг/дл, фосфор в сыворотке 5 мг/дл и магний в сыворотке 2,5 мг/дл. Газ венозной крови показал pH 7,16 и pCO ₂ 19 мм рт.ст. Анализ мочи отличался рН мочи 6,0 и отрицательным результатом на глюкозу. Эти результаты соответствовали метаболическому ацидозу без анионной щели. Фракционная экскреция бикарбоната соответствовала 1%. Отсутствие диареи, отсутствие признаков дисфункции проксимальных канальцев (нормальный уровень фосфора в сыворотке, адекватная фракционная экскреция бикарбоната и отсутствие глюкозурии), наличие низкого уровня калия в сыворотке крови и обнаружение неадекватно высокого рН мочи привели к клиническому диагнозу дистальной почечной недостаточности. тубулярный ацидоз. Внутривенное введение ацетата натрия было начато с улучшением уровня бикарбоната в сыворотке. УЗИ почек показало нормальные почки без признаков нефрокальциноза. Пациент был выписан с пероральным приемом цитрата натрия 8,8 мэкв/кг/день (10 мл 3 раза в день) и цитрата калия в дозе 4,4 мэкв/кг/день (2,5 мл 3 раза в день) с планом тщательного амбулаторного наблюдения. Состав добавки с бикарбонатом включал раствор цитрата натрия 500 мг/334 мг на 5 мл (1 мл = 1 мэкв иона натрия и 1 мэкв бикарбонатного эквивалента цитрата), а также раствор цитрата калия и лимонной кислоты 1100 мг/334 мг на 5 мл ( 1 мл = 2 мэкв иона калия и 2 мэкв бикарбонатного эквивалента цитрата). Оба раствора содержали 2% об./об. PG.

Открыть в отдельном окне

График, показывающий изменения предполагаемых и измеренных уровней пропиленгликоля в сыворотке по отношению к дням после первоначального поступления.

Вечером после выписки из больницы мать пациента привезла его обратно в отделение неотложной помощи из-за жалоб на вялость. Его мать заявила, что он выглядел более уставшим и не просыпался, чтобы поесть. Она отметила, что он смотрел и моргал, держа руку во рту, но отрицала, что замечала какую-либо дрожь, тремор, рвоту, изменение цвета кожи или проблемы с дыханием. В отделении неотложной помощи у пациента был засвидетельствован эпизод пристального взгляда без изменений показателей жизнедеятельности, дрожи, подергиваний или рвоты. CBC, CMP и уровни фосфора были получены и ничем не примечательны. Пациент был госпитализирован для наблюдения и оценки приступов пристального взгляда. Во время госпитализации он вернулся к своему исходному уровню активности без начала противоэпилептической терапии, и не было отмечено никаких дополнительных приступов пристального взгляда.

После осмотра препарата клиническим фармацевтом возникли опасения по поводу возможного избыточного воздействия PG. Содержание PG в добавках цитрата натрия и цитрата калия было подтверждено производителем и оценено в 222 мг/кг/день, что выше предела ВОЗ для PG в пищевых добавках на уровне 25 мг/кг/день. Эта высокая доза цитратной терапии, вероятно, вводилась примерно за 6 дней до появления у него симптомов. Обзор лекарств для дополнительного воздействия PG показал, что нистатин, нанесенный на каждую сторону рта для лечения молочницы, начавшейся за 4 дня до госпитализации, также содержал PG. Пероральное введение цитрата и нистатина было прекращено, и начато внутривенное введение жидкости с ацетатом. Была проведена консультация со токсикологической службой, и было обнаружено, что уровни PG повышены до > 15 000 мкг/мл, что соответствует уровню токсичности PG и, как ожидается, вызовет изменение психического состояния. Измеренная осмоляльность сыворотки при поступлении была повышена до 306 мОсм/кг, а расчетный осмоляльный разрыв составил 25 мОсм/кг. Осмоляльность сыворотки через 1 неделю была нормальной и составляла 283 мОсм/кг. Затем пациент был переведен с внутривенного введения ацетата натрия на пероральное введение бикарбоната натрия (препарат без PG), а доза была титрована для достижения целевого pH газа венозной крови 7,35–7,45. Пациент был переведен обратно на пероральный прием цитрата натрия в дозе 1,3 мэкв/кг/день. Через две недели после выписки уровень PG не определялся, а газы венозной крови показали pH в пределах целевого диапазона 7,36.

PG является широко используемым вспомогательным веществом во многих лекарствах, включая препараты для внутривенного, перорального и местного применения. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) признало PG «общепризнанным безопасным» [5]; однако сообщалось о побочных эффектах PG. Клинические данные включают судороги, кардиотоксичность, токсичность ЦНС, гиперосмолярность и лактоацидоз. Некоторые препараты связаны с токсичностью PG, в том числе противоэпилептические, седативные средства, сульфадиазин серебра для местного применения и поливитамины, используемые при полном парентеральном питании [4]. Насколько нам известно, это первый зарегистрированный случай нейротоксичности PG, связанный с терапией цитратом натрия.

Токсичность PG может вызвать лактоацидоз, поскольку он метаболизируется алкогольдегидрогеназой с образованием лактата. Лактат превращается в пируват и входит в цикл лимонной кислоты, а около 12% выводится почками [3]. Лактоацидоз, возникающий в результате длительной инфузии противоэпилептических препаратов у пациентов в критическом состоянии с вероятной некоторой степенью почечной недостаточности, описан в отчетах о клинических случаях [1, 2, 3]. В отличие от противоэпилептических средств препараты цитрата натрия, содержащие PG, могут маскировать лактоацидоз из-за подщелачивающего действия цитрата.

Коррекция метаболического ацидоза вследствие ДТП важна у детей для обеспечения нормального роста, снижения риска остеопении и сведения к минимуму нефрокальциноза. Дозы цитратных солей с поправкой на вес для лечения дистального ПТА ниже у взрослых (1–4 мэкв/кг/сут) [6] по сравнению с детьми первого года жизни (до 10 мэкв/кг/сут) [7]. ]. Эта более высокая потребность в щелочной терапии связана с большей потерей бикарбоната с мочой у детей и повышенным образованием кислоты в растущем скелете после поправки на площадь поверхности тела. Более высокие дозы добавок цитрата подвергают детей повышенному риску токсичности PG. Фармакокинетика ПГ у детей также подвергает их более высокому риску токсичности, поскольку средний период полувыведения ПГ у детей намного больше, чем у взрослых (19).0,3 часа против до 3,3 часов) [8, 9]. Также сообщалось о снижении почечного клиренса при увеличении дозы ПГ у детей [10].

Задержки с окончательной диагностикой редкого явления токсичности PG могут быть отсрочены в связи с необходимостью отправки образцов в специализированные лаборатории [11]. Использование осмоляльной щели в качестве инструмента скрининга может ускорить диагностику токсичности ПГ. PG осмотически активен, и его высокие уровни в сыворотке крови приводят к повышению осмоляльности сыворотки. Используя этот принцип, повышенный осмоляльный разрыв (разница между рассчитанной и измеренной осмоляльностью > 10 мОсм/кг) может оценить уровень PG в сыворотке в ситуациях, когда прямое измерение концентрации в сыворотке невозможно сразу [12]. Единственная педиатрическая формула основана на отчете о случае 8-месячного ребенка с токсичностью PG в результате местного применения сульфаниламидной мази. Флигнер и др. [13] использовали линейную регрессию для описания взаимосвязи между осмолярным интервалом и измеренными уровнями пропиленгликоля. Было сообщено следующее уравнение регрессии:

[концентрация PG (мг/дл)] = 84,6 + 7,8 [осмолярный разрыв (мОсм/кг)]

Fligner et al. [13] пришли к выводу, что уравнение регрессии показало, что концентрация PG вносит вклад в осмолярный разрыв в соответствии с молекулярной массой пропиленгликоля (76,095 Да) и ожиданием того, что 1 ммоль/л вносит 1 мОсм/кг в осмоляльность сыворотки. Ниже приводится эмпирическое уравнение, основанное на наблюдениях Fligner et al. [13]:

Концентрация ПГ (мкг/мл) = [осмолярный разрыв (мОсм/кг)] × 76,095 (кг×мкг/мОсм×мл)

Однако в случае нашего пациента измеренная концентрация ПГ (> 15 000 мкг/мл) была намного выше, чем концентрация, оцененная по осмоляльному интервалу (1902 мкг/мл). Мы предполагаем, что разница между измеренной концентрацией PG и концентрацией, оцененной по осмоляльному интервалу, была высокой из-за чрезвычайно высокой измеренной концентрации PG. Фактически, для правильной оценки измеренного уровня > 15 000 мкг/мл осмолярный разрыв должен был составлять 197 мОсм/кг, а измеренная осмоляльность сыворотки составила бы 478 мОсм/кг (нормальная осмоляльность сыворотки ~ 290–300 мОсм/кг). Учитывая, что эти измерения могли быть за пределами возможностей лабораторного оборудования для надежных измерений, мы предполагаем, что это способствовало большой разнице между измеренным и расчетным уровнями.

В Соединенных Штатах нет официальной рекомендации по ограничению приема PG из лекарств. Наш пациент получал 222 мг/кг/день PG. ВОЗ рекомендует безопасный предел содержания PG в пищевых добавках на уровне 25 мг/кг/день. Европейское медицинское агентство (EMA) предлагает предел переносимости 1 мг/кг/сутки для новорожденных и 50 мг/кг/сутки для детей до 4 лет [14]. Отсутствуют доказательства безопасных пределов воздействия PG в педиатрической популяции, а предположения, основанные на данных для взрослых, неадекватны на основании случаев токсичности при дозах ниже экстраполированных порогов [15, 16]. В нашем обзоре заявленного производителем содержания цитрата натрия и калия все препараты содержат PG. Из шести рассмотренных нами коммерческих препаратов только три сообщили о фактическом содержании PG (2% об./об. PG).

Таким образом, мы сообщаем о первом случае токсичности PG из-за добавления цитрата. Высокие дозы цитрата в сочетании с низким клиренсом вспомогательных веществ способствовали повышенной восприимчивости нашего педиатрического пациента к токсичности PG. Осведомленность о содержании PG и клиническое подозрение в отношении представления результатов привели к успешной диагностике и лечению. 1,2 мл/кг/день цитрата натрия или калия превышают ограничение в 25 мг/кг/день PG (при условии, что PG составляет 2% по объему) и могут привести к токсичности. Осмоляльность сыворотки использовалась в качестве инструмента скрининга, и диагноз был подтвержден измерением уровня PG в сыворотке. Маркировка содержания PG во всех лекарствах повысит осведомленность о воздействии. Необходимы дополнительные исследования для характеристики метаболизма и токсичности PG у детей.

Для этого отчета не было поддержки/финансирования.

Потенциальный конфликт интересов не отмечен.

1. Зосель А Эгельхофф Э. Херд К Тяжелый лактоацидоз после ятрогенной передозировки пропиленгликоля. Фармакотерапия. 2010 г.; 30: 219. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

2. Уилсон Кей Си Рирдон С Теодор AC Фарбер Х.В. Токсичность пропиленгликоля: тяжелое ятрогенное заболевание у пациентов отделения интенсивной терапии, получающих внутривенно бензодиазепины: серия случаев и проспективное обсервационное пилотное исследование. Грудь. 2005 г.; 128: 1674–1681 гг. [PubMed] [Академия Google]

3. Арролига АС Шехаб Н. Маккарти К. Гонсалес Дж. П. Связь непрерывной инфузии лоразепама с концентрацией пропиленгликоля в сыворотке у взрослых в критическом состоянии. Крит Уход Мед. 2004 г.; 32: 1709–1714 гг. [PubMed] [Google Scholar]

4. Лим TY Пул Р.Л. Пейджер Н.М. Токсичность пропиленгликоля у детей. J Pediatr Pharmacol Ther. 2014; 19: 277–282. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

5. Управление по контролю за продуктами и лекарствами. Общепризнанный безопасный (GRAS) статус пропиленгликоля. По состоянию на 29 апреля, 2010.

6. Валлес П.Г. Битва Д Гипокалиемический ацидоз дистальных почечных канальцев. Adv Хроническая почка Dis. 2018; 25: 303–320. [PubMed] [Google Scholar]

7. Родригес Сориано Х. Почечный тубулярный ацидоз: клиническая форма. J Am Soc Нефрол. 2002 г.; 13: 2160–2170 гг. [PubMed] [Google Scholar]

8. Глазго AM Бёккс РЛ Миллер МК Макдональд М.Г. Гран-при августа Гудман С.И. Гиперосмоляльность у маленьких детей из-за пропиленгликоля. Педиатрия. 1983 год; 72: 353–355. [PubMed] [Академия Google]

9. Спет Пенсильвания Врее ТБ Нилен Н.Ф. де Малдер PH Ньюэлл Д.Р. Гор мне де Пау BE Фармакокинетика пропиленгликоля и эффекты после внутривенного вливания у людей. Мониторинг наркотиков. 1987 год; 9: 255–258. [PubMed] [Google Scholar]

10. Чичелла М Янсен П. Партибан А Марлоу К.Ф. Бенксат Ф.А. Крюгер КП Берт Р. Накопление пропиленгликоля, связанное с непрерывной инфузией лоразепама у педиатрических пациентов интенсивной терапии. Крит Уход Мед. 2002 г.; 30: 2752–2756. [PubMed] [Академия Google]

11. Аруланантам К. Генел М Токсическое воздействие на центральную нервную систему, связанное с приемом внутрь пропиленгликоля. J Педиатр. 1978 год; 93: 515–516. [PubMed] [Google Scholar]

12. Барнс БЖ Герст С Смит младший Террелл АР Маллинз МЭ Осмолярный разрыв как суррогатный маркер концентрации пропиленгликоля в сыворотке крови у пациентов, получающих лоразепам для седации. Фармакотерапия. 2006 г.; 26: 23–33. [PubMed] [Google Scholar]

13.