Хим синтез тосол: Наши контакты

Содержание

Главная

ВНИМАНИЕ!!! КАКИЕ БЫВАЮТ ОХЛАЖДАЮЩИЕ ЖИДКОСТИ.

Охлаждающая жидкость (далее по тексту ОЖ) – антифризы и тосолы – не менее важна для мотора, чем масло. Она сохраняет идеальный для работы двигателя температурный режим, защищая от чрезмерного изнашивания деталей, коксования масла и отложения нагара. А вот некачественная ОЖ может не просто привести к «закипанию» масла, а натурально «съесть» двигатель – коррозия способна разрушить его так, что останется только ставить новый.

Прилавки магазинов с охлаждающими жидкостями и интернет-страницы пестрят многообразием представляемой продукции различных брендов и производителей. Состав ВСЕХ охлаждающих жидкостей (судя по этикеткам) – одинаков: этиленгликоль, вода, пакет присадок. А при эксплуатации автомобиля все ведут себя по-разному. Сертификация проблему не решает – сертификат есть у ВСЕХ, а именно – сертификат соответствия заявленных технических условий производства охлаждающей жидкости реальным.

Начнем с основы.

Единственный, к сожалению разработанный еще в советские времена, нормативный документ, определяющий требования к ОЖ – ГОСТ 28084-89 «Жидкости охлаждающие низкозамерзающие. Общие технические условия» определяет состав как: «Охлаждающие низкозамерзающие жидкости — водные растворы этиленгликоля по ГОСТ 19710 или гликолевых и водногликолевых потоков его производства, представляющих собой этиленгликоль с массовой долей воды до 30 %, с антикоррозионными, антивспенивающими, стабилизирующими и красящими добавками».

В реальности многие предлагаемые потребителю ОЖ в своем составе содержат глицерин и одноатомные спирты – продукты, не являющиеся побочными продуктами производства этиленгликоля. Делается это, прежде всего, с целью удешевления конечного продукта.

Глицерин. Конечно, используя в качестве компонента глицерин, можно с определенной долей правды говорить о некотором улучшении теплотехнических и природоохранных свойствах охлаждающей жидкости, но негативное его воздействие многократно больше.

Известно, что при работе в системе охлаждения этиленгликоль со временем подвергается окислению с образованием продуктов, имеющих кислую среду, коррозионно-активных по отношению к сталям. Для нейтрализации этих продуктов в состав охлаждающих жидкостей входят присадки, определяющие антикоррозионные свойства и ресурс эксплуатации ОЖ. Производителями автомобильных моторов устанавливается периодичность замены ОЖ в системе охлаждения двигателя. Заметьте, эта периодичность устанавливается из расчета использования в системе охлаждения двигателя ОЖ на основе только этиленгликоля.

Глицерин гораздо быстрее окисляется, соответственно быстрее жидкость в системе охлаждения двигателя насыщается «кислыми» продуктами распада, быстрее вырабатывается пакет присадок, быстрее наступает период коррозионного воздействия на материалы системы охлаждения двигателя и самого двигателя. Концентрация компонентов, обеспечивающих эксплуатационные свойства ОЖ при низких и высоких температурах, падает. Соответственно возрастает температура начала кристаллизации жидкости и снижается ее температура кипения. Конечно, есть мировые бренды ОЖ, изготовленные на основе глицерина с высоким сроком эксплуатации ОЖ. Но не надо забывать, что пакет присадок, обеспечивающий высокие эксплуатационные свойства данных ОЖ разработан специально для такого типа ОЖ. Неискушенный отечественный производитель не утруждает себя данным нюансом и в ОЖ с использованием глицерина применяет (в лучшем случае) пакет присадок, предназначенный для гликолевых минеральных или (большая редкость) карбоксилатных продуктов.

Кроме того, применение глицерина в качестве компонента ОЖ неизбежно ведет к повышению удельного веса жидкости (плотности), а, следовательно, к увеличению динамической и кинематической вязкости жидкости, особенно при отрицательных температурах. Для обеспечения циркуляции такой ОЖ по контурам охлаждения требуется значительно больше энергии, которая определяется мощностью двигателя. Т.е. полезная работа двигателя в большей степени расходуется на вспомогательную функцию – обеспечение температурного режима собственной эксплуатации.

Нельзя не отметить и снижение смачивающей (проникающей) способности ОЖ с добавлением глицерина, по сравнению с ОЖ на основе только этиленгликоля. Это означает, что в современных системах охлаждения двигателей – компактных, но имеющих развитую поверхность теплообмена, и где сечение каналов сведено к минимуму – снижается эффективность полноценной, по всей поверхности теплообмена, циркуляции ОЖ. Это может привести к перегреву двигателя.

Готовы ли Вы к тому, чтобы немаленькая часть вашего «подкапотного табуна» работала на вращение помпы системы охлаждения, срывая во время «холодного запуска» штифт и ремень? Любите ли Вы выполнять процедуру замены охлаждающей жидкости два раза в год, а не раз в два-три года, как это рекомендуют производители автомобильных двигателей? Если «ДА», то обязательно купите ОЖ с добавлением глицерина.

Спирты. Прежде всего, метиловый спирт (метанол) – наиболее дешевый из ВСЕХ спиртов, (остальные спирты стоят дороже гликолей). Добавляют его исключительно недобросовестные производители ОЖ, которым, по сути, наплевать на своего потребителя. Удешевляя продукт и «подгоняя» его «плотность» под требования ГОСТ, особенно в случаях производства ОЖ на основе глицерина, «забывают», что метанол – легковоспламеняющаяся жидкость (ЛВЖ), к тому же не образующая с водой азеотропных смесей. При нагреве ОЖ в системе охлаждения двигателя до рабочей температуры в расширительном бачке системы охлаждения, в паровой фазе – практически «голый» метанол. Любая разгерметизация системы охлаждения – и вероятность воспламенения подкапотного пространства стремится к единице.

Кроме того, наличие метанола (Ткип. = 64,5 °С) значительно снижает температуру кипения ОЖ в системе охлаждения двигателя. Соответственно, не исключается возможность «закупоривания» каналов системы охлаждения двигателя паровыми пробками, как следствие – ухудшение теплообмена и перегрев двигателя.

Не стоит забывать и об отменном «аппетите» метанола по отношению к резиновым деталям.

Если вы любите стоять на обочине, ожидая естественного охлаждения «закипевшего движка»; Ваш багажник забит патрубками системы охлаждения двигателя, а в душе Вы мечтаете использовать капот в качестве мангала – ОЖ с добавлением метанола – Ваш продукт.

Доступный способ определения содержания глицерин и/или спирта в ОЖ.

  1. Определение плотности. По ГОСТ 28084-89 у ОЖ с температурой начала кристаллизации минус 40 °С этот показатель при 20 °С должен быть в пределах 1,065 – 1,085 кг/дм

    3. Реально, у данных продуктов, изготовленных строго по ГОСТ, данный показатель будет в пределах 1,075-1,080 кг/дм3 (И. Н. Белокурова, работник знаменитого отдела ТОС ГСНИИОХТ, где появился первый ТОС-ОЛ, принимавшая непосредственное участие в разработке ГОСТ 28084-89. Любое добавление глицерина приведет к увеличению данного показателя. Недобросовестный производитель может компенсировать это изменение добавлением в состав метанола и нивелировать разницу.

  2. Определение фракционных данных. Согласно ГОСТ 28084-89 температура начала перегонки должна быть не менее 100 °С. Любое добавление спиртов снизит данный показатель. Если нет возможности определения фракционных данных можно с большей или меньшей степенью уверенности посмотреть результаты испытания на определение температуры кипения. ОЖ, изготовленная без спиртов и имеющая температуру начала кристаллизации минус 40 °С, при нормальных условиях (атмосферное давление 760 мм.рт.ст.)

    закипит не менее, чем при 108 °С. Получили такой результат – значит спирта там нет. (см.п.1).

Таблица 1. Показатели различных ОЖ с температурой начала кристаллизации минус 40 °С.

Наименование показателя

Требования по ГОСТ 28084-89

ОЖ на гликолях

ОЖ с добавлением глицерина

ОЖ с добавлением спирта

ОЖ с добавлением глицерина и спирта

Плотность при 20 °С, кг/дм3

1,065-1,085

1,075-1,080

Более 1,085

Менее 1,075

Отклонения могут быть нивелированы

Температура начала перегонки, °С

Не менее 100

Не менее 100

Не менее 100

Менее 100

Менее 100

Температура кипения, °С

Не определяется

Не менее 108

Не менее 108

Менее 108

Менее 108

Научно-производственное объединение ХИМ-СИНТЕЗ производит охлаждающие жидкости соответствующие ГОСТ 28084-89. 100% гарантия качества.

ДЗЕРЖИНСКИЙ ТОСОЛ А-40М ХИМ-СИНТЕЗ ДЗЕРЖИНСКИЙ ТОСОЛ А-40М Стандарт качества в Дзержинске (Тосолы)

Цена: Цену уточняйте

за 1 ед.


  • Минимальный заказ — 1 ед.;
  • Дата добавления 24.06.2021;
  • Уникальный код — 23561879;
  • Количество просмотров — 15;
Выбираете, где выгоднее заказать услугу или купить товар? “ДЗЕРЖИНСКИЙ ТОСОЛ А-40М ХИМ-СИНТЕЗ ДЗЕРЖИНСКИЙ ТОСОЛ А-40М «Стандарт качества»”, цену уточняйте. В данный момент предложение в наличии.

Описание товара

Охлаждающие жидкости «ХИМ-СИНТЕЗ» имеют следующие основные характеристики:

  • Обеспечивают эффективную защиту двигателя от перегрева

  • Обладают низкой температурой кристаллизации

  • Отлично защищают и не вызывает коррозии

  • Не образовывают отложений в системе охлаждения

  • Обладают оптимальными физико-химическими свойствами

  • Имеют большой щёлочной запас, обеспечивая нейтрализацию кислотных продуктов сгорания

  • Обладают хорошей стойкостью к пенообразованию

  • Не разрушают резиновые элементы системы охлаждения

  • Обладают большой теплоемкостью и хорошей теплопроводность.

Качество продукции подтверждено сертификатами соответствия.


Товары, похожие на ДЗЕРЖИНСКИЙ ТОСОЛ А-40М ХИМ-СИНТЕЗ ДЗЕРЖИНСКИЙ ТОСОЛ А-40М “Стандарт качества“

Обращаем ваше внимание на то, что торговая площадка BizOrg.su носит исключительно информационный характер и ни при каких условиях не является публичной офертой.
Заявленная компанией НПО Хим-Синтез, ООО цена товара «ДЗЕРЖИНСКИЙ ТОСОЛ А-40М ХИМ-СИНТЕЗ ДЗЕРЖИНСКИЙ ТОСОЛ А-40М Стандарт качества» может не быть окончательной ценой продажи. Для получения подробной информации о наличии и стоимости указанных товаров и услуг, пожалуйста, свяжитесь с представителями компании НПО Хим-Синтез, ООО по указанным телефону или адресу электронной почты.

НПО Хим-синтез — Производства и реализации Смазочно-охлаждающих и низкотемпературных жидкостей, таких как: Тосол А-40М, Тосол А-65М, АМ-концентрат(тосола), Ож-40, Ож-65 Антифриз G11, Антифриз G12, Концентрат антифриза

Научно-Производственное Объединение «ХИМ-СИНТЕЗ» одно из ведущих предприятий в России по производству качественной (профессиональной) автохимии .Высокое качество нашей продукции — результат многолетней работы в области производства и реализации Смазочно-охлаждающих и низкотемпературных жидкостей, таких как: Тосол А-40М, Тосол А-65М, Тосол А65, Тосол А40, Тосол Дзержинский, АМ-концентрат(тосола), Ож-40, Ож-65 Антифриз G11, Антифриз G12 (красный, зеленый, желтый, синий), Концентрат антифриза. Высокое качество продукции — основная задача, выполнение которой неукоснительно соблюдается на протяжении всей деятельности компании. Вся продукция производится на собственном производстве и полностью соответствует всем необходимым стандартам качества. Весь товар , произведенный компанией «ХИМ-СИНТЕЗ» изготавливается из высококачественного сырья, по уникальной рецептуре и под контролем квалифицированных технологов компании. Верный показатель качества нашей работы, постоянное увеличение объема реализуемой продукции. Благодаря высокому качеству, наша продукция пользуется большим спросом во многих регионах России и странах СНГ.
Наличие сырьевой базы «ХИМ-СИНТЕЗ» обеспечивает бесперебойную работу производства, что является большим преимуществом сотрудничества.

Одним из основных приоритетов экономической политики нашей компании является индивидуальный подход к каждому клиенту, максимально учитывая его пожелания. В каждом конкретном случае с клиентом обсуждаются возможные скидки по каждой позиции заказываемой продукции.

Мы обеспечиваем нашим партнерам высокое качество продукции, удобные условия поставок, наиболее выгодные цены и формы расчетов при которых Вам будет выгодно сотрудничать с нами.

Приглашаем к сотрудничеству предприятия, организации, фирмы любых форм собственности.
За время нашей работы, мы установили партнёрские отношения со многими компаниями, в числе которых:

ОАО СИБУР-НЕФТЕХИМ
ОАО «Казаньоргсинтез»
ОАО «Синтез»
ОАО «Газпром нефть»
ОАО «ЛУКОЙЛ»
Министерство обороны РФ
ОАО ГМК «Норильский никель»
ОАО «Северсталь-Авто»
ФГУ «Российский морской регистр судоходства»
ОАО «НИИК»
ООО «ГЛИЦЕРИН.РУ»
ОАО «Нижнекамскнефтехим»
К числу постоянных заказчиков продукции НПО ХИМ-СИНТЕЗ относятся также ряд российских металлургических, автосборочных, горнодобывающих, судостроительных и других крупных предприятий России и стран СНГ. Отгрузка продукции осуществляется железнодорожным и автотранспортом, а также при помощи собственного парка автомашин, что позволяет оперативно удовлетворять потребности всех клиентов. Хорошо налаженная логистика помогает минимизировать транспортные расходы потребителей. Подобный спектр возможностей позволяет компании уверенно чувствовать себя на автомобильном рынке и успешно сотрудничать с ведущими фирмами данного профиля деятельности по регионам России, стран ближнего и дальнего зарубежья. Компания «ХИМ-СИНТЕЗ» представляет на рынке собственную торговую марку, имеющую большой ассортимент продукции:
PROFESSIONAL ANTIFREEZE PREMIUM G-12
PROFESSIONAL ANTIFREEZE CLASSIC G-11
PROFESSIONAL ANTIFREEZE ELITE G-11
PROFESSIONAL ANTIFREEZE NORMAL G-11
ДЗЕРЖИНСКИЙ ТОСОЛ А-40М ХИМ-СИНТЕЗ ПРЕМИУМ
ДЗЕРЖИНСКИЙ ТОСОЛ А-40М «Стандарт качества»
ТОСОЛ АМ КОНЦЕНТРАТ
Тосол А-65M
Стеклоомывающая жидкость «Трасса»
Стеклоомывающая жидкость ПРЕМИУМ «Дороги России»

Наша компания осуществляет поставки продукции практически во все регионы России, а так же За рубеж: Армения | Белорусия | Казахстан | Монголия | Украина

Россия
Центральный федеральный округ
Северо-Западный федеральный округ
Южный федеральный округ
Приволжский федеральный округ
Уральский федеральный округ
Сибирский федеральный округ
Дальневосточный федеральный округ

НПО Хим-синтез — производство смазочно-охлаждающих жидкостей

Приглашаем к сотрудничеству предприятия, организации, фирмы любых форм собственности. Предлагаем тосол оптом, тосол а65, тосол а40, тосол концентрат, антифризы, теплоносители, тормозную жидкость , SCR-(Мочевина) для дизелей EURO 4/5/6, дистиллированную воду. Вся производимая автохимия компании «ХИМ-СИНТЕЗ» имеет Сертификаты качества.

Мы производим профессиональную автохимию. Тосол А-40М , А-65М , Концентрат тосола . Антифриз PROFESSIONAL PREMIUM G-12 ( carboxylate ) , CLASSIC G-11 ( green ) , ELITE G-11 ( yellow ) , NORMAL G-11 ( blue ) . Тормозная жидкость Дот-3 , Дот-4 ( хим-синтез ) . Стеклоомывающая жидкость Трасса и Дороги России -10 , -20 , -30 . Гарантия качества всей производимой продукции . Приглашаем к сотрудничеству предприятия, организации, фирмы любых форм собственности. Предлагаем тосол а65, тосол а40, тосол концентрат, антифризы.

Научно-Производственное Объединение «ХИМ-СИНТЕЗ» одно из ведущих предприятий в России по производству качественной (профессиональной) автохимии . Высокое качество нашей продукции – результат многолетней работы в области производства и реализации Смазочно-охлаждающих и низкотемпературных жидкостей, таких как: Тосол А-40М, Тосол А-65, Тосол А-65М, АМ-концентрат(тосол концентрат), Ож-40, Ож-65 Антифриз G11, Антифриз G12, Концентрат антифриза, теплоносители. Высокое качество продукции — основная задача, выполнение которой неукоснительно соблюдается на протяжении всей деятельности компании. Вся продукция производится на собственном производстве и полностью соответствует всем необходимым стандартам качества. Весь товар, произведенный компанией «ХИМ-СИНТЕЗ» изготавливается из высококачественного сырья, по уникальной рецептуре и под контролем квалифицированных технологов компании. Верный показатель качества нашей работы, постоянное увеличение объема реализуемой продукции. Благодаря высокому качеству, наша продукция пользуется большим спросом во многих регионах России и странах СНГ.

НПО ХИМ-СИНТЕЗ — автохимия. Производитель, г. Нижний Новгород

О компании
Научно-Производственное Объединение «ХИМ-СИНТЕЗ» одно из ведущих предприятий в России по производству качественной (профессиональной) автохимии. Высокое качество нашей продукции — результат многолетней работы в области производства и реализации Смазочно-охлаждающих и низкотемпературных жидкостей, таких как: Тосол А-40М, Тосол А-65М, АМ-концентрат (тосола), Ож-40, Ож-65 Антифриз G11, Антифриз G12, Концентрат антифриза. Высокое качество продукции — основная задача, выполнение которой неукоснительно соблюдается на протяжении всей деятельности компании. Вся продукция производится на собственном производстве и полностью соответствует всем необходимым стандартам качества. Весь товар, произведенный компанией «ХИМ-СИНТЕЗ» изготавливается из высококачественного сырья, по уникальной рецептуре и под контролем квалифицированных технологов компании. Верный показатель качества нашей работы, постоянное увеличение объема реализуемой продукции. Благодаря высокому качеству, наша продукция пользуется большим спросом во многих регионах России и странах СНГ.
Наличие сырьевой базы «ХИМ-СИНТЕЗ» обеспечивает бесперебойную работу производства, что является большим преимуществом сотрудничества.

Одним из основных приоритетов экономической политики нашей компании является индивидуальный подход к каждому клиенту, максимально учитывая его пожелания. В каждом конкретном случае с клиентом обсуждаются возможные скидки по каждой позиции заказываемой продукции.

Мы обеспечиваем нашим партнерам высокое качество продукции, удобные условия поставок, наиболее выгодные цены и формы расчетов при которых Вам будет выгодно сотрудничать с нами.

Приглашаем к сотрудничеству предприятия, организации, фирмы любых форм собственности.
За время нашей работы, мы установили партнёрские отношения со многими компаниями, в числе которых:

ОАО СИБУР-НЕФТЕХИМ
ОАО «Казаньоргсинтез»
ОАО «Синтез»
ОАО «Газпром нефть»
ОАО «ЛУКОЙЛ»
Министерство обороны РФ
ОАО ГМК «Норильский никель»
ОАО «Северсталь-Авто»
ФГУ «Российский морской регистр судоходства»
ОАО «НИИК»
ООО «ГЛИЦЕРИН. РУ»
ОАО «Нижнекамскнефтехим»
К числу постоянных заказчиков продукции НПО ХИМ-СИНТЕЗ относятся также ряд российских металлургических, автосборочных, горнодобывающих, судостроительных и других крупных предприятий России и стран СНГ.

Химический состав тосола. Таблица | АвтоЖидкость

ТОСОЛ — аббревиатура группы охлаждающих жидкостей отечественного производства. Происходит от заглавных букв «Технология Органического Синтеза», а окончание «ол» указывает на класс спиртов. Подробно опишем химический состав тосола и роль компонентов.

Общее описание и свойства

Качественный состав тосола не отличается от зарубежных аналогов. Расхождения заключаются лишь в процентном соотношении компонентов. В основу охлаждающей жидкости входит дистиллированная или деионизированная вода, спирты этандиол или пропандиол, антикоррозионные присадки и краситель. Дополнительно вводят буферный реагент (гидроксид натрия, бензотриазол) и пеногаситель — полиметилсилоксан.

Подобно другим ОЖ тосол понижает температуру кристаллизации воды и минимизирует расширение льда при замерзании. Тем самым исключает повреждение рубашки охлаждающей системы двигателя в зимнее время. Обладает смазывающими и антикоррозионными свойствами.

Что входит в состав тосола?

Известно несколько десятков «рецептов» тосола — как на неорганических ингибиторах, так и на карбоксилатных либо лобридных аналогах. Ниже описан классический состав антифриза, а также процентное содержание и роль химических компонентов.

Моноатомные или многоатомные спирты — этиленгликоль, пропандиол, глицерин. При взаимодействии с водой понижают точку замерзания конечного раствора, также увеличивают температуру кипения жидкости. Содержание: 25–75%.

Используется деионизированная вода. Главный теплоноситель. Отводит тепло от нагретых рабочих поверхностей. Процентная доля — от 10 до 45%.

Тосол А-40 окрашен в синий цвет, что указывает на температуру замерзания (-40 °C) и точку кипения, равную 115 °C. Также встречается красный аналог с точкой кристаллизации -65 °C. В качестве красителя используется уранин — натриевая соль флуоресцина. Процентное содержание: менее 0,01%. Назначение красителя заключается в визуальном определении количества ОЖ в расширительном баке, а также служит для определения протечек.

Присадки — ингибиторы коррозии и пеногасители

В силу дешевизны обычно применяются неорганические модификаторы. Также встречаются марки ОЖ на основе органических, силикатных и полимеркомпозитных ингибиторов.

ПрисадкиКлассСодержание
Нитриты, нитраты, фосфаты и бораты натрия. Силикаты щелочных металлов

 

Неорганические0,01–4%
Двух-, трёхосновные карбоновые кислоты и их соли. Обычно применяют янтарную, адипиновую и декандиовую кислотыОрганические2–6%
Кремнийорганические полимеры, полиметилсилоксанПолимеркомпозитные (лобридные) пеногасители0,0006–0,02%

Пеногасители вводят для снижения вспениваемости тосола. Пенообразование препятствует теплоотводу и создаёт риск загрязнения подшипников и других конструкционных элементов продуктами коррозии.

Качество тосола и срок службы

По изменению цвета тосола можно судить о состоянии охлаждающей жидкости. Свежий антифриз обладает ярко-синей окраской. В процессе эксплуатации жидкость приобретает желтоватый оттенок, а затем окраска полностью исчезает. Происходит подобное вследствие деградации ингибиторов коррозии, что сигнализирует о необходимости замены ОЖ. На практике срок службы тосола составляет 2–5 лет.

ТОСОЛ-СИНТЕЗ — ООО «НижБел»

Компания «Тосол-Синтез» — один из крупнейших производителей качественной автохимии мирового уровня.Компания «Тосол-Синтез» — основана в 1993 г. в г. Дзержинск Нижегородской области и в настоящее время является лидером среди российских компаний по производству охлаждающих, тормозных и стеклоомывающих жидкостей. Компания выпускает широкий ассортимент продукции: тормозные, охлаждающие, стеклоомывающие жидкости, колодки и фильтры. Предприятию принадлежат такие известные в среде автомобилистов торговые марки, как «РосДОТ», «Роса», «Томъ», «Чистая миля», «Тосол-ТС Дзержинский», «Felix Prolonger», «AWM», «X-Freeze».Вся продукция компании производится на собственном производстве и полностью соответствующем всем необходимым стандартам.

На производстве и в офисе работает около 800 человек.

Тормозные и охлаждающие жидкости производства компании «Тосол-Синтез» успешно прошли испытания Межведомственной комиссии при Госстандарте РФ и получили допуск к производству и применению в транспортных средствах. Продукция имеет международный сертификат соответствия требованиям ГОСТ ИСО 9001-2001 (ИСО 9001:2000)В 2008 году компания «Тосол-Синтез» успешно прошла сертификацию по системе менеджмента качества по стандарту ISO/TS 16949.

Компания «Тосол-Синтез» поставляет свою продукцию на конвейеры крупнейших автопроизводителей: АВТОВАЗ, GM-АВТОВАЗ, КАМАЗ, МАЗ, УАЗ, ПАЗ, ИЖ-АВТО, KIA, UZ-DAEWOO, имеет допуски компаний BMW, MAN и Volkswagen.

С 2005 года компания «Тосол-Синтез» успешно сотрудничает с одним из крупнейших химических концернов мира – концерном BASF (Германия). А в 2008 году между компаниями «BASF» и «Тосол-Синтез» подписано лицензионное соглашение, дающее право продажи на территории России продукции под торговой маркой Glysantin ® компании «Тосол-Синтез».

Предприятие постоянно совершенствует техническую базу, инвестирует средства на реконструкцию, расширение и модернизацию производства и технологий, реализует систему контроля качества на всех этапах производства, координирует разветвленную дилерскую сеть и постоянно расширяет ассортимент выпускаемой продукции.

Передовые разработки компании «Тосол-Синтез» в области автохимии позволяют создавать продукцию нового поколения, отвечающую самым последним требованиям автопроизводителей.

Внимание! Новинка!

Серия профессиональных антифризов FELIX разработана с учетом последних требований спецификаций крупнейших мировых автопроизводителей.Антифризы FELIX предназначены для использования во всех легковых и грузовых автомобилях, в том числе высоконагруженных, форсированных, с турбонадувом и интеркуллером, эксплуатируемых в тяжелых климатических и дорожных условиях.

Благодаря специально разработанному и запатентованному пакету присадок антифризы FELIX продлевают ресурс работы системы охлаждения, увеличивают мощность двигателя, сокращают расход топлива, защищают от перегревания и переохлаждения при температурах окружающего воздуха от –45°С до + 50°С.

Антифриз FELIX CARBOX
Профессиональный антифриз с увеличенным ресурсом эксплуатации.

Соответствует категории G12+ по классификации Volkswagen, требованиям спецификаций импортных автопроизводителей, международным стандартам ASTM D 3306, ASTM D 4985, KSM 2142, BS 6580, SAE J 1034, JIS K 2234:

  • Обладает увеличенным ресурсом эксплуатации – 250 000 км;
  • Снижает расход топлива;
  • Защищает от высокотемпературной и кавитационной коррозии детали двигателя (в том числе алюминиевые) радиатора, термостата, резиновых уплотнителей предотвращает перегрев и переохлаждение двигателя;
  • Улучшает работу и продлевает срок службы помпы, термостата, радиатора в 1,5-2 раза;
  • Исключает возможность образования накипи и отложений;
  • Обладает высокими смазывающими свойствами;
  • Содержит карбоксилатный пакет присадок;
  • Не содержит амины, бораты, нитриты, фосфаты, силикаты.

Антифриз FELIX PROLONGER
Профессиональный антифриз с усиленной защитой от коррозии.

Соответствует категории G11 по классификации Volkswagen, требованиям спецификаций импортных автопроизводителей, международным стандартам ASTM D 3306 и SAE J 1034:

  • Обладает усиленной и пролонгированной защитой металлов, сплавов, резины;
  • Содержит усиленный пакет антикоррозионных, антикавитационных, антипенных, смазывающих присадок;
  • Препятствует образованию накипи, осадков, шламов термостабилен на протяжении всего срока службы;
  • Обладает хорошей теплопроводностью;
  • Обеспечивает быстрый прогрев двигателя до нужной температуры;
  • Исключает перегрев и переохлаждение двигателя;
  • Снижает расход топлива;
  • Обладает высокими смазывающими свойствами.

Антифриз FELIX ENERGY
Увеличенный температурный диапазон: -45°С/+124°С

Антифриз для работы в широком диапазоне температур. Особо эффективен для применения в тяжелогруженных и форсированных двигателях. Соответствует требованиям спецификаций импортных автопроизводителей, международным стандартам ASTM D 3306, ASTM D 4985, SAE J 1034:

  • Обеспечивает быстрый прогрев двигателя до нужной температуры в самых экстремальных погодных условиях;
  • Исключает образование накипи и отложений;
  • Обладает исключительно высокой теплопроводностью;
  • Поддерживает оптимальную температуру двигателя в тяжелых условиях эксплуатации;
  • Обладает увеличенным ресурсом эксплуатации;
  • Улучшает работу двигателя;
  • Обладает высокими смазывающими свойствами;
  • Содержит карбоксилатный пакет присадок.

В ассортименте компании «НИЖБЕЛ» представлена следующая номенклатура FELIX:

Товар Код
Антифриз «FELIX» CARBOX-40 G-12 (10кг) красный 50023175
Антифриз «FELIX» CARBOX-40 G-12 (1 кг.) красный 50023173
Антифриз «FELIX» CARBOX-40 G-12 (5 кг.) красный 50023174
Антифриз «FELIX» ENERGY-45 (1 кг.) 50023176
Антифриз «FELIX» ENERGY-45 (5 кг.) 50023177
Антифриз «FELIX» PROLONGER-40 G-11 (10 кг.) зеленый 50023172
Антифриз «FELIX» PROLONGER-40 G-11 (1 кг.) зеленый 50023170
Антифриз «FELIX» PROLONGER-40 G-11 (5 кг.) зеленый 50023171

По вопросам приобретения данной продукции вы можете обратиться к менеджерам отдела продаж.

Химический подход к биологическому антифризу | Исследования

Ученые Новой Зеландии и США синтезировали белок, который помогает подавлять рост кристаллов льда у антарктических рыб.

Антифризы — это химические добавки, используемые для снижения точки замерзания воды. Хотя этиленгликоль широко используется в автомобилях, он слишком токсичен для использования в пищевых продуктах. Белки-антифризы являются нетоксичной альтернативой и в настоящее время добавляются в некоторые марки мороженого для улучшения текстуры мороженого за счет контроля роста кристаллов льда.

Белок из 132 аминокислот, называемый антифриз-потенциирующим белком (AFPP), был недавно идентифицирован у антарктических рыб. AFPP усиливает антифризные эффекты известных антифризных гликопротеинов за счет связывания с кристаллами льда, но его трудно выделить и очистить в количествах, достаточных для более широкого применения. Химический синтез AFPP позволит производить AFPP в больших масштабах. Это также даст исследователям возможность создавать помеченные версии AFPP для дальнейших исследований.

Маргарет Бримбл и Клайв Эванс из Университета Окленда и их коллеги разработали конвергентную химическую стратегию для получения AFPP.В синтезе использовали солюбилизирующую метку для улучшения обработки и очистки промежуточных пептидов, поскольку AFPP плохо растворим в водном растворе и склонен к агрегации.

«Полный химический синтез аналогов AFPP — нетривиальная задача, — говорит Идо Браславски, эксперт по белкам-антифризам из Еврейского университета в Иерусалиме, Израиль. AFPP может оказаться важной частью загадки того, как эти белки защищают рыбу от обледенения, как с точки зрения основного механизма их функции в качестве ингибиторов льда, так и как часть физиологического пути избавления от льда. циркулирующих кристаллов льда в рыбе.’

Brimble намеревается опираться на эти результаты, определяя полные последовательности генов вариантов AFPP у различных антарктических рыб, которые затем можно синтезировать в виде полноразмерных молекул для дальнейших исследований. Это позволит проводить синтетические манипуляции со структурами для проверки улучшенной активности.

Синтез и антифризная активность антифризных гликопротеинов рыб и их аналогов

Синтез и антифризная активность антифризных гликопротеинов рыб и их аналогов

Рыбы как арктических, так и антарктических вод вырабатывают антифризные гликопротеины (AFGP), которые модифицируют и подавляют рост кристаллов льда, позволяя им выживать в экстремально холодных условиях.Эти гликопротеины проявляют термогистерезисную активность, т.е. они работают неколлигативно, разделяя точки плавления и замерзания раствора. Такие соединения имеют множество потенциальных применений; к сожалению, их развитию препятствует трудность получения чистого материала. Таким образом, синтез AFGP является проблемой, которую решают многочисленные группы. AFGP состоят преимущественно из трех повторяющихся аминокислот (Ala-Ala-Thr) n с дисахаридом β- D -галактозил-(1–3)-α- D N -ацетилгалактозамин присоединен к кислороду гидроксила каждого треонинового остатка.Также было синтезировано большое количество аналогов, чтобы найти соединения, которые проявляют ту же активность, но их легче получить. Начиная с первых лет открытия AFGP и включая более поздние исследования, эта перспектива обобщает различные пути, используемые для синтеза нативных AFGP, и перечисляет наиболее подходящие синтезированные аналоги, а также некоторую информацию об их синтезе и их антифризной активности, если оценивается. С этой точки зрения мы уделили особое внимание дифференциации соединений, которые вызывают термический гистерезис, соединений, которые изменяют нормальную привычку роста кристаллов льда, и соединений, которые проявляют свойства ингибирования рекристаллизации.

У вас есть доступ к этой статье

Подождите, пока мы загрузим ваш контент… Что-то пошло не так. Попробуй снова?

Антифризные гликопептиды: от изучения структуры и активности до современных подходов к химическому синтезу

  • Ан М., Муруган Р.Н., Шин С.Ю., Ким Э., Ли Дж.Х., Ким Х.Дж., Банг Дж.К. (2012a) Синтез циклических антифризных гликопептидов и гликопептидов и их активность торможения рекристаллизации льда.Bull Korean Chem Soc 33: 3565–3570

    CAS Статья Google Scholar

  • Ан М., Муруган Р.Н., Шин С.Ю., Ким Х.Дж., Банг Дж.К. (2012b) Производные позиционного сканирования на основе пептоидов: выявление оптимального остатка, необходимого для активности ингибирования рекристаллизации льда для каждого положения в AFGP. Bull Korean Chem Soc 33: 3931–3932

    CAS Статья Google Scholar

  • Ananthanarayanan VS (1989) Антифризные белки: структурное разнообразие и механизм действия.Life Chem Rep 7:1–32

    CAS Google Scholar

  • Balcerzak AK, Capicciotti CJ, Briard JG, Ben RN (2014) Разработка ингибиторов перекристаллизации льда: от антифризных (глико)протеинов до малых молекул. RCS Adv 4:42682–42696

    CAS Google Scholar

  • Bang JK, Lee JH, Murugan RN, Lee SG, Do H, Koh HY, Shim HE, Kim HC, Kim HJ (2013) Антифризные пептиды и гликопептиды и их производные: потенциальное использование в биотехнологии.Mar Drugs 11:2013–2041

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • Бен Р.Н. (2001) Антифризные гликопротеины — предотвращение образования льда. ChemBioChem 2:161–166

    CAS Статья пабмед Google Scholar

  • Ben RN, Eniade AA, Hauer L (1999) Синтез C -связанного антифризного гликопротеина (AFGP): зонды для исследования механизма действия.Организационное письмо 1:1759–1762

    CAS Статья Google Scholar

  • Bouvet VR, Lorello GR, Ben RN (2006) Агрегация антифризной гликопротеиновой фракции 8 и ее влияние на антифризную активность. Биомакромолекулы 7:565–571

    CAS Статья пабмед Google Scholar

  • Brown RA, Yeh Y, Burcham TS, Feeney RE (1985) Прямые доказательства адсорбции гликопротеина антифриза на поверхности льда.Биополимеры 24:1265–1270

    CAS Статья пабмед Google Scholar

  • Budke C, Heggemann C, Koch M, Sewald N, Koop T (2009)Кинетика рекристаллизации льда в присутствии синтетических аналогов гликопротеина антифриза с использованием теории LSW. J Phys Chem B 113:2865–2873

    CAS Статья пабмед Google Scholar

  • Будке С., Дрейер А., Джегер Дж., Гимпель К., Беркмайстер Т., Бонин А.С., Нагель Л., Платтнер С., ДеВрис А.Л., Севальд Н., Куп Т. (2014) Классификация количественной эффективности агентов, ингибирующих рекристаллизацию льда.Рост кристаллов Des 14:4285–4294

    CAS Статья Google Scholar

  • Burcham TS, Osuga DT, Rao BN, Bush CA, Feeney RE (1986) Очистка и первичные последовательности основных антифризных гликопептидов, содержащих аргинин, из рыбы Eleginus gracilus . J Biol Chem 261:6384–6389

    CAS пабмед Google Scholar

  • Bush CA, Feeney RE (1986) Конформация повторяющейся единицы гликопептида антифризного гликопротеина полярных рыб, определенная по полностью назначенному спектру ЯМР.Int J Pept Protein Res 28:386–397

    CAS Статья пабмед Google Scholar

  • Bush CA, Feeney RE, Osuga DT, Ralapati S, Yeh Y (1981) Антифризный гликопротеин. Конформационная модель, основанная на данных вакуумного ультрафиолетового кругового дихроизма. Int J Pept Protein Res 17:125–129

    CAS Статья пабмед Google Scholar

  • Capicciotti CJ, Trant JF, Leclere M, Ben RN (2011) Синтез C -связанных триазолсодержащих аналогов AFGP и их способность ингибировать перекристаллизацию льда.Bioconjug Chem 22:605–616

    CAS Статья пабмед Google Scholar

  • Chao H, Houston ME, Hodges RS, Kay CM, Sykes BD, Loewen MC, Davies PL, Sönnischen FD (1997) Уменьшенная роль водородных связей в связывании белка антифриза со льдом. Биохимия 36:14652–14660

    CAS Статья пабмед Google Scholar

  • Конти Нибали В., Хавенит М. (2014) Новое понимание роли воды в биологических функциях: изучение сольватированных биомолекул с использованием терагерцовой абсорбционной спектроскопии в сочетании с моделированием молекулярной динамики.J Am Chem Soc 136:12800–12807

    CAS Статья пабмед Google Scholar

  • Corcilius L, Santhakumar G, Stone RS, Capicciotti CJ, Joseph S, Matthews JM, Ben RN, Payne RJ (2013) Синтез пептидов и гликопептидов со спиральной топологией полипролина II в качестве потенциальных молекул антифриза. Bioorg Med Chem 21:3569–3581

    CAS Статья пабмед Google Scholar

  • Чехура П., Тэм Р.Ю., Димитриевич Э., Мерфи А.В., Бен Р.Н. (2008) Важность гидратации для ингибирования перекристаллизации льда с помощью С -связанных антифризных гликопротеинов.J Am Chem Soc 130: 2928–2929

    CAS Статья пабмед Google Scholar

  • DeLuca CI, Comley R, Davies PL (1998) Антифризные белки независимо связываются со льдом. Biophys J 74:1502–1508

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • Ebbinghaus S, Meister K, Born B, DeVries AL, Gruebele M, Havenith M (2010)Активность антифризного гликопротеина коррелирует с долгосрочной динамикой белок-вода.J Am Chem Soc 132:12210–12211

    CAS Статья пабмед Google Scholar

  • Eniade A, Ben RN (2001) Полностью конвергентный твердофазный синтез аналогов гликопротеина антифриза. Биомакромолекулы 2:557–561

    CAS Статья пабмед Google Scholar

  • Eniade A, Murphy AV, Landreau G, Ben RN (2001) Общий синтез структурно различных строительных блоков для получения аналогов C -связанных антифризных гликопротеинов.Bioconjug Chem 12:817–823

    CAS Статья пабмед Google Scholar

  • Feeney RE (1974) Биологический антифриз. Am Sci 62: 712–719

    CAS пабмед Google Scholar

  • Feeney RE, Yeh Y (1978) Белки-антифризы из крови рыб. Adv Protein Chem 32:191–282

    CAS Статья пабмед Google Scholar

  • Feeney RE, Fink WH, Hallet J, Harrison K, Osuga DT, Vesenka JP, Yeh Y (1991) Исследования дифференциального сродства антифризного гликопротеина к монокристаллическому льду.J Рост кристаллов 113:417–429

    CAS Статья Google Scholar

  • Филдс Л.Г., ДеВрис А.Л. (2015) Изменение антифризной активности сыворотки крови антарктических Trematomus рыб в зависимости от температуры и глубины среды обитания. Comp Biochem Physiol A Mol Integr Physiol 185:43–50

    CAS Статья пабмед Google Scholar

  • Filira F, Biondi L, Scolaro B, Foffani MT, Mammi S, Peggion E, Rocchi R (1990) Твердофазный синтез и конформация последовательных гликозилированных политрипептидных последовательностей, связанных с антифризными гликопротеинами.Int J Biol Macromol 12:41–49

    CAS Статья пабмед Google Scholar

  • Fletcher GL, Hew CL, Joshi SB (1982) Выделение и характеристика антифризных гликопротеинов морозной рыбы, Microgadus tomcod . Can J Zool 60:348–355

    CAS Статья Google Scholar

  • Franks F, Morris ER (1978)Гликопротеины крови антарктических рыб.Возможное конформационное происхождение антифризной активности. Biochem Biophys Acta 540:346–356

    CAS Статья пабмед Google Scholar

  • Геохеган К.Ф., Осуга Д.Т., Ахмед А.И., Йех Й., Фини Р.Е. (1980) Антифризные гликопротеины полярных рыб. Структурные требования для функции гликопептида 8. J Biol Chem 255:663–667

    CAS пабмед Google Scholar

  • Гибсон М.И., Баркер К.А., Испания С.Г., Альбертин Л., Кэмерон Н.Р. (2009) Ингибирование роста кристаллов льда синтетическими гликополимерами: последствия для рационального дизайна имитаторов антифриза гликопротеина.Биомакромолекулы 10:328–333

    CAS Статья пабмед Google Scholar

  • Gronwald W, Chao H, Reddy DV, Davies PL, Sykes BD, Sönnischen FD (1996) ЯМР-характеристика гибкости боковой цепи и структуры основной цепи антифризного белка типа I при температуре, близкой к температуре замерзания. Биохимия 35:16698–16704

    CAS Статья пабмед Google Scholar

  • Hachisu M, Hinou H, Takamichi M, Tsuda S, Koshida S, Nishimura S (2009) Однореакторный синтез циклических антифризных гликопептидов.Chem Commun 13:1641–1643

    Статья Google Scholar

  • Hall DG, Lips A (1999) Феноменология и механизм действия антифризных пептидов. Ленгмюр 15: 1905–1912

    CAS Статья Google Scholar

  • Хардинг М.М., Андерберг П.И., Хаймет А.Д. (2003) «Антифризные» гликопротеины полярных рыб. Eur J Biochem 270:1381–1392

    CAS Статья пабмед Google Scholar

  • Хеймет А.Д., Уорд Л.Г., Хардинг М.М., Найт К.А. (1998) «Антифриз» зимней камбалы, замещенный валином: сохранение гистерезиса роста льда.Письмо FEBS 430:301–306

    CAS Статья пабмед Google Scholar

  • Heggemann C, Budke C, Schomburg B, Majer Z, Wissbrock M, Koop T, Sewald N (2010) Аналоги антифризных гликопептидов: усиленный микроволновым излучением синтез и функциональные исследования. Аминокислоты 38:213–222

    CAS Статья пабмед Google Scholar

  • Хью С.Л., Ян Д.С. (1992) Взаимодействие белков со льдом.Eur J Biochem 203:33–42

    CAS Статья пабмед Google Scholar

  • Хью С.Л., Слотер Д., Флетчер Г.Л., Джоши С.Б. (1981) Антифризные гликопротеины в плазме ньюфаундлендской атлантической трески ( Gadus morhua ). Can J Zool 59: 2186–2192

    CAS Статья Google Scholar

  • Изуми Р., Мацусита Т., Фуджитани Н., Наручи К., Симидзу Х., Цуда С., Хиноу Х., Нисимура С. (2013)Твердофазный синтез антифризных гликопептидов с помощью микроволн.Химия 19:3913–3920

    CAS Статья пабмед Google Scholar

  • Knight CA, DeVries AL (1994) Влияние полимерного неравновесного «антифриза» на рост льда из воды. J Рост кристаллов 143:301–310

    CAS Статья Google Scholar

  • Knight CA, DeVries AL, Oolman LD (1984)Рыбный антифризный белок и замораживание и перекристаллизация льда.Природа 308:295–296

    CAS Статья пабмед Google Scholar

  • Knight CA, Cheng CC, DeVries AL (1991) Адсорбция альфа-спиральных антифризных пептидов на определенных плоскостях поверхности кристаллов льда. Biophys J 59:409–418

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • Knight CA, Driggers E, DeVries AL (1993) Адсорбция на льду антифризных гликопептидов 7 и 8 рыб.Биофиз J 64: 252–259

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • Кришнамурти А.Н., Холм С., Смьятек Дж. (2014)Локальная динамика воды вокруг остатков антифриза в присутствии осмолитов: важность гидроксильных и дисахаридных групп. J Phys Chem B 118:11613–11621

    Статья пабмед Google Scholar

  • Лейн А.Н., Хейс Л.М., Фини Р.Е., Кроу Л.М., Кроу Д.Х. (1998) Конформационные и динамические свойства антифризного гликопептида из 14 остатков из антарктической трески.Protein Sci 7:1555–1563

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • Lavalle P, DeVries AL, Cheng CC, Scheuring S, Ramsden JJ (2000) Прямое наблюдение постадсорбционной агрегации антифризных гликопротеинов на силикатах. Ленгмюр 16: 5785–5789

    CAS Статья Google Scholar

  • Леклер М., Квок Б.К., Ву Л.К., Аллан Д.С., Бен Р.Н. (2011) C -связанные аналоги антифризного гликопротеина (C–AFGP) в качестве новых криопротекторов.Bioconjug Chem 22:1804–1810

    Статья пабмед Google Scholar

  • Lin Y, Duman JG, DeVries AL (1972) Изучение структуры и активности низкомолекулярных гликопротеинов антарктической рыбы. Biochem Biophys Res Commun 46:87–92

    CAS Статья пабмед Google Scholar

  • Liu S, Ben RN (2005) C-связанные аналоги AFGP галактозилсерина в качестве мощных ингибиторов перекристаллизации.Организационное письмо 7:2385–2388

    CAS Статья пабмед Google Scholar

  • Liu S, Wang W, Ev Moos, Jackman J, Mealing G, Monette R, Ben RN (2007) Исследования in vitro антифризного гликопротеина (AFGP) и C-связанного аналога AFGP. Биомакромолекулы 8:1456–1462

    CAS Статья пабмед Google Scholar

  • Mallajosyula SS, Vanommeslaeghe K, MacKerell AD Jr (2014) Нарушение дальнодействующей динамики воды как механизм антифризной активности антифризного гликопротеина.J Phys Chem B 118:11696–11706

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • Matsushita T, Hinou H, Kurogochi M, Shimizu H, Nishimura S (2005) Быстрый синтез гликопептидов в твердой фазе с помощью микроволнового излучения. Организационное письмо 7:877–880

    CAS Статья пабмед Google Scholar

  • Meldal M, Jensen KJ (1990) Пентафторфениловые эфиры для временной защиты α-карбоксигруппы в твердофазном синтезе гликопептидов.J Chem Soc Chem Commun: 483–485

  • Миллер Н., Уильямс Г.М., Бримбл М.А. (2009) Синтез рыбных антифризных неогликопептидов с использованием «щелчковой химии» с помощью микроволнового излучения. Организационное письмо 11:2409–2412

    CAS Статья пабмед Google Scholar

  • Mimura Y, Yamamoto Y, Inoue Y, Chûjô R (1992) ЯМР-исследование взаимодействия между сахаром и пептидными фрагментами в модельных гликопептидах муцинового типа. Int J Biol Macromol 14:242–248

    CAS Статья пабмед Google Scholar

  • Nagel L, Plattner C, Budke C, Majer Z, DeVries AL, Berkemeier T, Koop T, Sewald N (2011) Синтез и характеристика природных и модифицированных антифризных гликопептидов: гликозилированные фолдамеры.Аминокислоты 41:719–732

    CAS Статья пабмед Google Scholar

  • Нагель Л., Будке С., Дрейер А., Куп Т., Севальд Н. (2012a) Антифризные гликопептидные диастереомеры. Beilstein J Org Chem 8:1657–1667

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • Нагель Л., Будке С., Эрдманн Р.С., Дрейер А., Веннемерс Х., Куп Т., Севальд Н. (2012b) Влияние последовательных модификаций и вариаций углеводов в синтетических аналогах AFGP на конформацию и антифризную активность.Химия 18:12783–12793

    CAS Статья пабмед Google Scholar

  • Nguyen DH, Colvin ME, Yeh Y, Feeney RE, Fink WH (2002)Динамика, структура и конформационная свободная энергия пролинсодержащего антифризного гликопротеина. Biophys J 82:2892–2905

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • Норгрен А.С., Будке С., Майер З., Хеггеманн С., Куп Т., Севальд Н. (2009) Щелчок-гликоконъюгация пептоидов на смоле.Синтез (Штутт) 3:488–494

    Google Scholar

  • О’Грэйди С.М., Шраг Д.Д., Рэймонд Д.А., ДеВриз А.Л. (1982) Сравнение антифризных гликопептидов арктических и антарктических рыб. J Exp Zool 224:177–185

    Статья Google Scholar

  • Olijve LLC, Oude Vrielink AS, Voets IK (2016) Простой и количественный метод оценки кинетики рекристаллизации льда с использованием кругового алгоритма преобразования Хафа.Рост кристаллов Des 16:4190–4195

    CAS Статья Google Scholar

  • Osuga DT, Ward FC, Yeh Y, Feeney RE (1978) Совместное функционирование антифризных гликопротеинов. J Biol Chem 253:6669–6672

    CAS пабмед Google Scholar

  • Osuga DT, Feeney RE, Yeh Y, Hew CL (1980) Кофункциональная активность двух разных белков-антифризов: антифризный гликопротеин полярной рыбы и негликопротеин ньюфаундлендской рыбы.Comp Biochem Physiol B 65:403–406

    Google Scholar

  • Кадир С., Хан М.А., Ансари М.С., Ракха Б.А., Эджаз Р., Икбал Р., Юнис М., Улла Н., ДеВрис А.Л., Ахтер С. (2015) Эффективность антифризных гликопротеинов для криоконсервации Нили-Рави ( Bubalus bubalis ) сперма быка буйвола. Anim Reprod Sci 157:56–62

    CAS Статья пабмед Google Scholar

  • Rao BN, Bush CA (1987) Сравнение с помощью 1 Н-ЯМР-спектроскопии конформации антифризного гликопептида полярной трески с массой 2600 дальтон и высокомолекулярного антифризного гликопротеина.Биополимеры 26:1227–1244

    CAS Статья пабмед Google Scholar

  • Raymond JA, DeVries AL (1977) Ингибирование адсорбции как механизм устойчивости к замораживанию у полярных рыб. PNAS 74:2589–2593

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • Raymond JA, Wilson P, DeVries AL (1989) Ингибирование роста небазальных плоскостей во льду рыбными антифризами.PNAS 86:881–885

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • Tachibana Y, Matsubara N, Nakajima F, Tsuda T, Tsuda S, Monde K, Nishimura S (2002) Эффективный и универсальный синтез миметиков муциноподобных гликопротеинов. Тетраэдр 58:10213–10224

    CAS Статья Google Scholar

  • Tachibana Y, Fletcher GL, Fujitani N, Tsuda S, Monde K, Nishimura S (2004) Антифризные гликопротеины: выяснение структурных мотивов, которые необходимы для антифризной активности.Angew Chem Int Ed Engl 43: 856–862

    CAS Статья пабмед Google Scholar

  • Tam RY, Rowley CN, Petrov I, Zhang T, Afagh NA, Woo TK, Ben RN (2009) Конформация раствора C -связанных аналогов гликопротеина антифриза и модуляция рекристаллизации льда. J Am Chem Soc 131:15745–15753

    CAS Статья пабмед Google Scholar

  • Trant JF, Biggs RA, Capicciotti CJ, Ben RN (2013) Разработка высокоактивных низкомолекулярных ингибиторов перекристаллизации льда на основе С-связанных аналогов гликопротеина антифриза.RCS Adv 3:26005–26009

    CAS Google Scholar

  • Tseng PH, Jiaang WT, Chang MY, Chen ST (2001) Легкий твердофазный синтез антифризного гликопротеина. Химия 7:585–590

    CAS Статья пабмед Google Scholar

  • Tsuda T, Nishimura S (1996) Синтез аналога антифриза гликопротеина: эффективное получение последовательных гликопептидных полимеров.Chem Commun:2779–2780

  • Цветкова Н.М., Филлипс Б.Л., Кришнан В.В., Фини Р.Е., Финк В.Х., Кроу Дж.Х., Рисбуд С.Х., Таблин Ф., Йе И. (2002)Динамика антифризных гликопротеинов в присутствии льда. Biophys J 82:464–473

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • van der Wal S, Capicciotti CJ, Rontogianni S, Ben RN, Liskamp RM (2014) Синтез и оценка линейных CuAAC-олигомеризованных антифризных неогликопептидов.MedChemComm 5:1159–1165

    Статья Google Scholar

  • Wen D, Laursen RA (1992) Модель связывания антифризного полипептида со льдом. Биофиз J 63:1659–1662

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • Уилкинсон Б.Л., Стоун Р.С., Капиччиотти С.Дж., Тайсен-Андерсен М., Мэтьюз Дж.М., Пакер Н.Х., Бен Р.Н., Пейн Р.Дж. (2012) Полный синтез гомогенных антифризных гликопептидов и гликопротеинов.Angew Chem Int Ed Engl 51: 3606–3610

    CAS Статья пабмед Google Scholar

  • Wilson PW (1993) Объяснение теплового гистерезиса эффектом Кельвина. Cryo Lett 14:31–36

    Google Scholar

  • Wöhrmann AP (1996) Антифризные гликопептиды и пептиды антарктических видов рыб из морей Уэдделла и Лазарева. MEPS 130:47–59

    Статья Google Scholar

  • Younes-Metzler O, Ben RN, Giorgi JB (2007) Формирование антифризных гликопротеинов путем испарения растворителя.Ленгмюр 23:11355–11359

    CAS Статья пабмед Google Scholar

  • Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

    Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


    Настройка браузера для приема файлов cookie

    Существует множество причин, по которым файл cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее распространенные причины:

    • В вашем браузере отключены файлы cookie.Вам необходимо сбросить настройки браузера, чтобы принять файлы cookie, или спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
    • Ваш браузер спрашивает, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файл cookie.
    • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Попробуйте другой браузер, если вы подозреваете это.
    • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie.Чтобы это исправить, установите правильное время и дату на своем компьютере.
    • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

    Почему этому сайту требуются файлы cookie?

    Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Предоставить доступ без файлов cookie потребует от сайта создания нового сеанса для каждой посещаемой вами страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


    Что сохраняется в файле cookie?

    Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в файле cookie; никакая другая информация не фиксируется.

    Как правило, в файле cookie может храниться только та информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, если вы не решите ввести его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступ к остальной части вашего компьютера, и только сайт, создавший файл cookie, может его прочитать.

    Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

    Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


    Настройка браузера для приема файлов cookie

    Существует множество причин, по которым файл cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее распространенные причины:

    • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки браузера, чтобы принять файлы cookie, или спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
    • Ваш браузер спрашивает, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файл cookie.
    • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Попробуйте другой браузер, если вы подозреваете это.
    • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы это исправить, установите правильное время и дату на своем компьютере.
    • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

    Почему этому сайту требуются файлы cookie?

    Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Предоставить доступ без файлов cookie потребует от сайта создания нового сеанса для каждой посещаемой вами страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


    Что сохраняется в файле cookie?

    Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в файле cookie; никакая другая информация не фиксируется.

    Как правило, в файле cookie может храниться только та информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, если вы не решите ввести его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступ к остальной части вашего компьютера, и только сайт, создавший файл cookie, может его прочитать.

    от изучения структуры и активности до современных подходов в химическом синтезе

    211

    Антифризные гликопептиды: от изучения структуры и активности до современных подходов в… (АФМ).

    Первые отчеты об измерениях КД AFGP

    указывают на протяженную случайную спиральную структуру. Эти результаты

    были опровергнуты Фрэнксом и Моррисом (1978), которые

    после серии исследований постулировали, что спектр КД

    AFGP напоминает β-структуру по положению, величине,

    и спектральной форме, но показывает противоположный знак, указывающий на необычную конформацию пептида.Основываясь на результатах ЯМР

    , группа предположила, что дисахарид экспонирует

    гидрофильные фрагменты растворителю и что гидрофобные группы

    ориентированы по направлению к основной цепи пептида.

    Кроме того, из анализа спектров ЯМР они

    пришли к выводу, что при таком расположении скелет может

    принять левостороннюю спиральную конформацию с примерно тремя остатками на

    витке, в конфигурации, аналогичной

    к спирали полипролина II (PPII).Этот вывод был подтвержден Mimura et al. (1992). В своих исследованиях

    они предположили, что между группой NHAc дисахарида и

    карбонильным кислородом треонина может существовать внутримолекулярная водородная связь

    . Это связывание привело бы к стабилизации структуры и способствовало бы формированию тройной левой спирали. Результаты экспериментов CD

    в вакуумно-УФ диапазоне, проведенных Bush

    et al.(1981) предположили, что структура действительно подобна

    тройной левосторонней спирали. Группа постулировала, что влияние дисахарида на общий спектр можно рассматривать как незначительное, подразумевая, что состав главной цепи является фактором, ответственным за конформацию AFGP. В последующем исследовании Буш и Фини (1986) представили эксперименты по 1D и 2D ЯМР для дальнейшего выяснения

    конформации AFGP.Они провели эксперименты 1H и 13C ЯМР

    при переменных температурах, а также измерения ядерного эффекта Оверхаузера (NOE). В случае низкомолекулярных AFGPs результаты показали, что структура over-

    all зависит от температуры. При более высоких температурах

    AFGP принимают конформацию гибкого витка,

    , но понижение температуры приводит к образованию тройной левой спирали

    PPII.Однако AFGPs1–4 были определены как гибкие палочки с низким структурным упорядочением.

    Рао и Буш (1987) попытались проверить гипотезу

    о том, что тройная левосторонняя спираль является в целом предпочтительной конформацией

    для AFGP. Используя ЯМР-эксперименты и

    полуэмпирические вычислительные методы, они показали, что

    этот тип расположения является одной из

    конформаций с минимальной энергией. Однако они заявили, что эта конформация

    может не быть глобальной минимальной конформацией AFGP,

    , потому что существуют другие возможности пространственного распределения

    .Кроме того, их исследование показало, что разница в активности между большими и малыми AFGPs, скорее всего, обусловлена ​​различиями в длине цепи, а не самой конформацией

    . Модель тройной левой спирали

    также была поддержана Lane et al. (1998), которые провели

    ЯМР-исследований AFGP длиной 14 остатков, выделенных из

    антарктической трески. Результаты были уточнены методами молекулярного моделирования, и они показали, что фрагменты структуры

    принимают конформацию PPII.

    Влияние переохлажденной среды на конформационное пространство AFGP

    исследовали

    Цветкова с соавт. (2002). Используя твердотельные эксперименты ЯМР

    в присутствии льда, дополненные инфракрасной спектроскопией с преобразованием Фурье (FTIR), они продемонстрировали

    , что AFGP претерпевают значительные конформационные изменения

    в ответ на изменения окружающей среды. Они показали, что в жидком состоянии существует большое количество возможных конформаций

    для AFGP, независимо от их молекулярной массы, с небольшими конформационными предпочтениями для конкретных подгрупп

    AFGP.При достижении переохлажденного состояния в присутствии льда степень молекулярного упорядочения АФГП

    сильно возрастает, что отражается в высоком процентном соотношении

    β-оборотов. Эти результаты показывают, что определенная температура

    и присутствие льда могут быть необходимы для того, чтобы AFGP

    приняли свою функциональную конформацию. Кроме того, результаты

    показывают, что конформация AFGP должна быть определена

    в соответствующих условиях для выяснения структурно-функциональной взаимосвязи этой группы молекул.

    Дополнительную информацию о поведении AFGP

    предоставили данные группы под руководством Lavalle et al.

    (2000). Группа изучила адсорбцию AFGP на гидрофильных силикатных поверхностях

    кремнезем-титан и муско-

    вит-кремнезем. На поверхности мусковита-кремнезема гликопептиды адсорбировались случайным образом с размерами, прямо связанными с размерами отдельных молекул. В случае

    на поверхности диоксида кремния и титана первоначальное индивидуальное осаждение

    сопровождалось агрегацией AFGP.Эти результаты

    позволяют предположить, что AFGP являются относительно гидрофильными, что

    подчеркивает важность дисахаридных фрагментов,

    потому что большая часть молекулы

    состоит из строго гидрофобного ядра.

    Чтобы лучше понять конформацию раствора AFGP

    и антифризную активность, Bouvet

    et al. (2006) проанализировали AFGP8 в водных растворах с использованием спектроскопии

    CD и динамического рассеяния света (DLS).

    Они показали, что AFGP8 образует дискретные агрегаты

    , образованные преимущественно из димеров при концентрациях выше

    20 мМ. Размер агрегатов увеличился как функция

    времени. Результаты спектроскопии КД показали, что предпочтительной конформацией

    была конформация случайного клубка. Однако α-спиральные и β-листовые структуры были обнаружены при комнатной температуре и более высоких концентрациях, что означает, что гликопептиды обладают высокой гибкостью в растворе.Буве

    и др. наблюдали, что снижение точки замерзания

    , вызванное агрегированным раствором, было гораздо более эффективным, чем для мономерных видов AFGP8, и предположили

    важность кооперативного механизма по отношению к антифризной активности

    . Отчет был первым, демонстрирующим

    Содержание предоставлено Springer Nature, применяются условия использования. Права защищены.

    ИЖМС | Бесплатный полнотекстовый | Пептидные антифризы: перспективы и проблемы

    Со времени первых экспериментов Де Вриса и Вольшлага на AFGP, очищенных из образцов крови нототениоидных рыб, собранных во время антарктических экспедиций [63], в этой области большое преимущество получили различные инновационные технологии, позволившие идентифицировать, изолировать и производят AF(G)P в исследовательских лабораториях [45,64,65,66].В 1993 году Chao, Davies, Skyes и Sönnichsen сообщили о первом успешном рекомбинантном синтезе АФП рыб типа III из налима Macrozoarces americanus в E. coli, которая с тех пор стала Drosophila melanogaster области AFP [67,68]. Важно отметить, что рекомбинантный синтез не только улучшил доступность АФП [17,69], но также позволил провести новые механистические исследования структурно-функциональных отношений посредством сайт-направленного мутагенеза [62,70]. Точно так же твердофазный пептидный синтез (SPPS) сделал АФП рыб типа I более доступными для полевых исследований и облегчил механистические исследования, касающиеся важности спиральности белка.Вдохновленные природными IBP, были разработаны различные классы имитаторов IBP, включая пептидные антифризы, с целью, например, повышения активности теплового гистерезиса [71,72,73], производства IRI-активных материалов без активности TH [60,74] и производства при низких стоимость криопротекторов с высоким выходом для криоконсервации биологических препаратов [10, 75, 76, 77]. Твердофазный синтез пептидов (SPPS) на основе Fmoc позволил получить широкий спектр пептидных антифризов, таких как циклические пептиды и гликопептиды [78, 79, 80]. ], синтетически доступный, поскольку он обеспечивает избирательную защиту определенных функциональных групп, в то время как другие остаются доступными для реакции.Далее мы различаем и обсуждаем две категории: молекулярные аналоги и пептидные антифризы de novo (таблица 1). Молекулярные аналоги представляют собой пептиды на основе нативной последовательности природных AF(G)P, включая химически синтезированные нативные AF(G)P и их мутанты. Пептидные антифризы de novo представляют собой ненатуральные соединения, вдохновленные естественными IBP, такие как пептиды с неканоническими аминокислотами, D-аминокислотами и/или с боковыми цепями, конъюгированными через неприродные химические связи, такие как C-связанные олигосахариды. и триазолы.
    4.1. Молекулярные аналоги

    На сегодняшний день стратегии химического синтеза сосредоточены в первую очередь на наименьших IBP с повторяющейся аминокислотной последовательностью и относительно простой вторичной структурой. Это АФП типа I, такие как wfAFP, и AFGP, такие как AFGP 8 из полярных рыб, которые поддаются как синтезу в фазе раствора, так и синтезу твердофазных пептидов (SPPS). Химическое лигирование использовалось для получения более крупных АФП насекомых на основе жука Dendroides canadensis из более мелких фрагментов, продуцируемых SPPS.

    Чтобы пролить свет на относительную важность гидрофобности и водородных связей для связывания льда, с помощью SPPS были получены различные мутанты wfAFP, в которых один или несколько остатков треонина в IBS, несущих как OH, так и CH 3 функциональные группы, были заменены аминогруппами. кислоты либо с боковыми группами ОН (серин), либо с группами CH 3 (валин) [69,81]. Чем больше треонинов было заменено серинами, тем больше терялась активность ТГ, в диапазоне от 20% потери при 1 замене (независимо от измененного положения) до 100% потери при 3 или 4 заменах [73].Замена 2 из 4 треонинов на сериновые остатки также приводила к полной потере активности ТГ, если оставшиеся треониновые остатки не были близки друг к другу. Замена всех 4 треонинов валином не приводила к полной потере активности, вместо этого сохранялось 30% TH-бреши [81]. В совокупности эти результаты свидетельствуют о том, что обе функциональные группы являются ключевыми, а не только гидроксильная группа. Таким образом, водородная связь не является единственной движущей силой связывания wfAFP со льдом. Метильные функциональные группы могут связываться внутри отверстий в середине шестичленных водяных колец в решетке льда, как это наблюдается для метильных групп специфических гидрофобных аминокислот, включая Thr-18, в IBS АФП типа III океанской дудки [82].Моделирование молекулярной динамики на TmAFP показывает различную роль как гидрофобных, так и групп с водородными связями в его IBS. Среди других соответствующих действий, метильные группы стабилизируют заякоренные клатратоподобные воды в IBS, а гидроксильные функциональные группы закрепляют их на льду [83]. Другое исследование демонстрирует, что плоскостность IBS похожа на гидрофобность IBS, необходимая для поддержания активности теплового гистерезиса различных AFP. Замена небольшой гидрофобной аминокислоты аланина на объемную гидрофобную аминокислоту лейцин в середине IBS wfAFP привела к полной потере термогистерезисной активности у мутанта A17L-wfAFP [69].Общеизвестно, что антифризные гликопротеины трудно синтезировать и охарактеризовать, но несколько групп успешно решили эту проблему (рис. 8). Nishimura разработал синтетический путь к природным AFGP, используя полимеризацию в фазе раствора незащищенных гликопептидов AAT в присутствии инициатора дифенилфосфорилазида (DPPA) [84]. Чтобы улучшить выход за счет снижения стерических затруднений, строительные блоки ААТ позже были заменены АТА [85]. В попытке получить более крупные аналоги AFGP, напоминающие нативные белки, DPPA заменили связывающим реагентом 4-(4-6-диметокси-1,3,5-триазин-2-ил)-4-метилморфолиний (DMTMM) [86]. ].При таком подходе были получены полидисперсные миметики АФГП со средневесовой молекулярной массой 7 кДа. Синтезированные аналоги AFGP были способны формировать кристаллы льда при температуре -0,2 °C. Было разработано несколько альтернативных подходов для преодоления дисперсии в последовательности и длине аналогов AFGP, полученных полимеризацией в фазе раствора. С этой целью Wilkingson [87] и Tseng [87,88] впервые получили олигомеры с четко определенной последовательностью и длиной с помощью SPPS с использованием Fmoc-защищенных аминокислот.На следующем этапе их соединили с использованием гексафторфосфата бензотриазол-1-илокситрис(пирролидино)фосфония (PyBOP) [87,88]. Было обнаружено, что пептиды, содержащие всего два повтора ATA, являются ТГ-активными [87]. Активность значительно возрастала с увеличением длины цепи до 5 повторов [89]. Однако дальнейшего увеличения не наблюдалось среди синтетических AFGP с большим количеством повторов. Напротив, нативные AFGP, содержащие 50 повторов, оказались в два раза более активными в отношении ТГ, чем нативные AFGP с 5 повторами [90].Самые крупные химически синтезированные АФП были основаны на структуре АФП жука Dendroides canadensis [91]. Во-первых, с помощью SPPS было синтезировано несколько пептидных фрагментов, содержащих остатки Cys, необходимые для стабильности и вторичной структуры DcAFP. Затем стимулировали образование дисульфидных мостиков для обеспечения правильной укладки белка, что было подтверждено 1 Н-ЯМР. После образования мостика Cys-Cys различные фрагменты поэтапно соединяли химическим лигированием для синтеза нативного белка.Та же стратегия была использована для создания неприродного варианта с лактамными мостиками вместо дисульфидных мостиков при замене цистеиновых остатков лизиновой и аспарагиновой кислотами. Важно отметить, что этот подход не только улучшил синтетический выход и чистоту, но и новые АФП были более стабильными, чем их аналоги, содержащие природный дисульфидный мостик. Термическая гистерезисная активность двух конструкций была одинаковой со значениями TH при концентрации белка 10 мМ от 0,1 до 0.35 °С [91].
    4.2. de Novo Design and Synthesis

    Аналоги антифриза De Novo предлагают беспрецедентные средства для улучшения нашего понимания механизма работы белков, связывающих лед, и могут быть получены более простым и менее трудоемким способом, чем нативные АФП. Различные ортогональные химические лигирования, отсутствующие в природных AF(G)P, были исследованы для улучшения синтетической доступности и определения того, влияет ли это на антифризную активность. Конструкции, значительно отличающиеся по составу и архитектуре от нативных AFGP, были исследованы для определения минимальных требований к активности и влияния различных структурных элементов, таких как вторичные складки, связанные сахара и свободные N- и C-концы.

    Вдохновленные АФП типа I, Wierzbicki и соавт. подготовили серию конструкций de novo с помощью SPPS, содержащих полипептиды длиной 43 аминокислоты с повторяющимися последовательностями остатков аланина и лизина [92]. Подобно wfAFP, эти конструкции имели высокое содержание Ala, что способствовало формированию α-спиральной складки. В отличие от wfAFP, эти конструкции были лишены остатков треонина, предположительно необходимых для связывания со льдом. Вместо этого конструкции содержали остатки лизина для улучшения растворимости в воде.Удивительно, но, несмотря на отсутствие Thr, пептидные конструкции проявляли термическую гистерезисную активность, хотя и низкую, со скромной TH 0,3 °C при 50 мМ в 0,1 М бикарбонатном буфере аммония [93]. Богатый глицином АФП снежной блохи недоступен в больших количествах, что затрудняет детальные механистические исследования. Кент и его коллеги синтезировали D-sfAFP, правую аминокислотную последовательность, используя химическое лигирование. Последовательное лигирование проводили с N-концевыми цистеинами, включенными в виде 1,3-тиазолидин-4-R-карбоновой кислоты (Thz) и тиоэфира на С-конце [32].Стремясь получить пептидные антифризы, не поддающиеся кислотному, щелочному или ферментативному гидролизу, группа Бена синтезировала различные С-связанные гликоконъюгаты. В этих аналогах, вдохновленных AFGP, природный повтор AAT был заменен на GGK, чтобы связать путем С-связанного гликозилирования различные фрагменты сахара. Пролин уникален среди канонических аминокислот тем, что в нем нет амида NH. Следовательно, полипролин не может образовывать внутримолекулярные водородные связи. В сочетании с пиррольной функциональностью это делает полипептид водорастворимым и в то же время достаточно гидрофобным.Грэм и его коллеги предположили, что полипролиновые спирали можно считать минимальными имитаторами AF(G)P из-за их неявной амфифильности. Чтобы продемонстрировать это, они провели серию экспериментов с полипролиновыми конструкциями различной длины и стереохимии [3]. Эти полипролиновые конструкции проявляли умеренную активность IRI, поскольку они уменьшали средний наибольший размер зерен на 50% при концентрациях около 15 мМ. В другом исследовании набор различных спиралей PPII был синтезирован с использованием SPPS. В этом случае пептидные последовательности напоминали последовательности AFGP, в которых каждый треонин был заменен гидроксипролином (Hyp) (фиг. 9).Исследователи функционализировали гидроксильную группу остатков Hyp углеводом, присутствующим в природных AFGP. Удивительно, но ни один из пептидов с углеводами не проявлял ни TH-активности, ни IRI-активности, ни ледообразования. Пептиды без углеводов обладали активностью IRI, поскольку они были способны уменьшать средний размер кристаллов льда более чем на 80% по сравнению с контролем PBS. Более того, N-ацетилированный пептид индуцировал некоторое льдообразование [3]. Исследования спектроскопии КД подтвердили структуру PPII как гликозилированных, так и негликозилированных соединений.Дрори и его коллеги недавно исследовали активность самособирающихся органических красителей, которые отображают определенные функциональные группы периодическим образом, напоминающим периодическое отображение функциональных групп в IBP, таких как AFGP. Органический краситель сафранин O был способен проявлять TH-активность -0,32 ° C при концентрации 28 мМ, значение, сравнимое с AFGP8 (наименьшая изоформа) [6]. Более того, тесты активности IRI с помощью анализа «сэндвич с сахарозой» показали, что сафранин O способен ингибировать рекристаллизацию льда при концентрации 4.2 мМ. Основываясь на этой идее, группа Роберта Бена использовала периленбисимиды (PBI), хорошо изученный полиароматический краситель, для сборки одномерных агрегатов, демонстрирующих мотивы связывания льда посредством надмолекулярных взаимодействий и π-π-стекинга между последующими PBI (рис. 10). . Обычный PBI и производное тетрахлора были соединены с аналогом AFGP со скромной активностью IRI (80% MGS в анализе splat) с целью изучения возможного повышения активности IRI при стэкинге нескольких коротких аналогов AFGP [74].Конъюгаты PBI собирались в волокнообразные структуры микронного размера при концентрациях мкМ и ингибировали рекристаллизацию льда при 20 мМ. Интересно, что ни одна из конструкций не проявляет ТГ, предположительно из-за довольно низкого сродства конструкций ко льду.
    4.3. Аналоги циклических пептидов
    Чтобы проверить, играют ли амино- и карбоксигруппы AFGP роль в связывании льда, Хачису и его сотрудники подготовили гекса-, нона- и додекациклические аналоги AFGP. 2, 3 или 4 повтора ATA с дисахаридом β-D-галактозил(1-3)-α-N-ацетил-D-галактозамином, присоединенным к треонину, были связаны с использованием жидкофазного пептидного синтеза.Для циклизации линейных пептидов раствор разбавляли в 100 раз и к смеси добавляли свежий связующий реагент. Интересно, что эти циклические аналоги продемонстрировали ледообразующие свойства и активность ТГ, аналогичные их линейным аналогам [85]. Активность ТГ не зависела от молекулярной массы аналога AFGP, и сравнение эффективности циклического и линейного пептидов не выявило какой-либо тенденции в активности ТГ. Сохранение активности TH в циклических AFGP указывает на то, что C- и N-концы не являются существенными для проявления теплового гистерезиса.Броцакис и др. изучали возможность создания пептидных нанотрубок на основе самособирающихся циклических октапептидов в качестве предполагаемых материалов, связывающих лед [98]. Их дизайн был основан на антифризном белке насекомых TmAFP, который представляет собой богатую β-спиралью структуру, в которой аминокислоты треонина организованы в регулярном ряду TXT. Предыдущие эксперименты и моделирование показали, как циклические пептиды чередующихся L- и D-аминокислот самособираются в нанотрубки в различных условиях [99, 100, 101]. Моделирование показало, что нанотрубки, образованные из октапептидов, содержащих мотив TaT, имеют внутримолекулярное расстояние C α -C α , равное 7.04 Å и межмолекулярный C α -C α 4,88 Å. Эти значения близки к значениям, показанным для TmAFP (7,35 Å и 4,5 Å соответственно) и расстояниям гексагонального льда (7,356 Å и 4,518 Å). Моделирование молекулярной динамики (МД) также выявило плоскую поверхность в области Thr-ala-Thr, где в среднем более одной воды взаимодействует с гидроксильными группами остатков треонина посредством Н-связи.
    4.4. Classification Technologies to Aid de Novo Design
    Методы виртуального скрининга, такие как базовый инструмент поиска локального выравнивания (BLAST) и модели количественного соотношения структура-активность (QSAR), стали важным инструментом в поиске лекарств [102,103], помогающим скринингу крупных библиотеки малых молекул с целью поиска новых соединений с терапевтическим потенциалом.Эти инструменты могут ускорить процесс поиска лекарств и сократить расходы за счет сокращения числа проверенных кандидатов. Несколько недавних исследований показали, что технологии скрининга также могут различать последовательности AFP и не-AFP [104], прогнозировать активность AFP [22] и информировать усилия по разработке и синтезу антифризов de novo [67,102]. Ян и его коллеги составили эффективный предиктор новых AF(G)P на основе сходства белков с использованием BLAST. Набор обучающих данных и независимый набор данных, состоящий из 481 AFP и 9193 не-AFP, были использованы для создания основы предиктора.Эти наборы данных содержали все разнообразные первичные последовательности и структуры известных AF(G)P. Предиктор использовал характеристики АФП, такие как функциональный домен, эволюционную консервативность этих доменов среди белков одного семейства и статистическую перекрестную проверку для классификации лучших белков-кандидатов, которые могут показывать TH [105]. Группа Бена использовала набор из 124 ранее синтезированных соединений с известной активностью IRI для калибровки модели 3D-QSAR [66]. Входные данные для обучения модели 3D-QSAR, состоящей из измеренных активностей IRI и смоделированных трехмерных структур, которые были оптимизированы методом Монте-Карло для определения конформаций с наименьшей энергией.Кроме того, команда использовала независимое выравнивание 3D-дескрипторов для корреляции кривизны молекулярной поверхности и электростатического потенциала. Затем модель QSAR использовалась для предварительного скрининга небольшой библиотеки новых предполагаемых активных соединений IRI, и было предсказано, что 11 небольших молекул в библиотеке будут активными IRI. Девять из одиннадцати (82%) предсказанных соединений уменьшали основной размер зерен в анализах сплат при концентрациях от 11 до 22 мМ. Козуч и его сотрудники объединили молекулярную динамику молекул воды вблизи поверхности AFP и геометрическую структуру IBS с нейронными сетями. с целью предсказать величину термического гистерезисного зазора AFP [106].Чтобы построить прогностическую модель, команда использовала 17 структур АФП, депонированных в банке данных белков, и их соответствующую активность ТГ в зависимости от концентрации АФП, c AFP . Кроме того, в качестве отрицательного контроля использовали 5 белков, у которых не было TH, но которые имели открытые плоские поверхности и/или вторичные структуры, подобные AFP. Сгенерированная модель успешно предсказывала антифризную активность известных АФП, не включенных в обучающую выборку, на основании предположения о линейной зависимости между активностью ТГ и √c AFP [22].

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.