Чем отличается лпдс от нпс: Нефтеперекачивающие станции — Пути российской нефти

АО «Транснефть – Сибирь» ввело в эксплуатацию новую систему электроснабжения НПС в Югре

Комсомольская правда

Общество

30 марта 2022 10:55

Фото: АО «Транснефть – Сибирь»

АО «Транснефть – Сибирь» завершило строительство и ввело в эксплуатацию систему электроснабжения нефтеперекачивающей станции № 1 (НПС-1) ЛПДС «Южный Балык» Нефтеюганского управления магистральных нефтепроводов (ХМАО-Югра). Работы проводились в рамках программы технического перевооружения и капитального ремонта акционерного общества в целях повышения показателей надежности электроснабжения объекта.

Ранее существовавшая система электроснабжения НПС-1 ЛПДС «Южный Балык», эксплуатировалась более 26 лет, устарела и перестала соответствовать современным требованиям надежности, безопасности и энергоэфективности, указанным в нормативных документах ПАО «Транснефть».

Работы по модернизации объекта начались в апреле 2021 года. В ходе реконструкции построено новое закрытое распределительное устройство 10кВ (ЗРУ-10кВ), оснащенное современными ячейками комплектного распределительного устройства, оборудованными современными микропроцессорными блоками релейной защиты и автоматики, устройством быстродействующего автоматического ввода резервного источника питания, регистратором аварийных электрических процессов.

Также при реконструкции произведена замена старых масляных силовых трансформаторов собственных нужд на трансформаторы сухого исполнения, что исключает необходимость дополнительного содержания маслохозяйства.

Все вновь смонтированное оборудование – российского производства, выполнено с учетом и применением современных технологий и требований.

Модернизированная система за счет применения нового оборудования обеспечила возможность надежного электроснабжения объектов НПС-1 ЛПДС «Южный Балык», повысила безопасность, энергоэффективность и возможность бесперебойной транспортировки нефти на эксплуатируемом участке магистрального нефтепровода Усть-Балык – Омск.

Возрастная категория сайта 18+

Сетевое издание (сайт) зарегистрировано Роскомнадзором, свидетельство Эл № ФС77-80505 от 15 марта 2021 г.

ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР — НОСОВА ОЛЕСЯ ВЯЧЕСЛАВОВНА.

ШЕФ-РЕДАКТОР САЙТА — КАНСКИЙ ВИКТОР ФЕДОРОВИЧ.

АВТОР СОВРЕМЕННОЙ ВЕРСИИ ИЗДАНИЯ — СУНГОРКИН ВЛАДИМИР НИКОЛАЕВИЧ.

Сообщения и комментарии читателей сайта размещаются без предварительного редактирования. Редакция оставляет за собой право удалить их с сайта или отредактировать, если указанные сообщения и комментарии являются злоупотреблением свободой массовой информации или нарушением иных требований закона.

Адрес редакции: 625003 OOO «Комсомольская Правда-Тюмень», Тюмень, ул. Гранитная, 4 Редакция: (3452) 699-912, [email protected] Главный редактор — Косенчук Алексей Анатольевич. Реклама: (3452) 699-615, 89199514208, [email protected]

Исключительные права на материалы, размещённые на интернет-сайте www.kp.ru, в соответствии с законодательством Российской Федерации об охране результатов интеллектуальной деятельности принадлежат АО «Издательский дом «Комсомольская правда», и не подлежат использованию другими лицами в какой бы то ни было форме без письменного разрешения правообладателя.

Приобретение авторских прав и связь с редакцией: kp@kp. ru

«Транснефть — Западная Сибирь» выполнила плановые работы на объектах в Тюменской области

Свежий номер

РГ-Неделя

Родина

Тематические приложения

Союз

Свежий номер

Пресс-релизы УрФО

29.11.2022 12:07

Поделиться

Специалисты нефтепроводного предприятия успешно завершили плановые ремонты ноября на площадочных объектах и линейной части магистральных нефтепроводов (МН) в четырех регионах — Томской, Тюменской, Омской и Кемеровской областях.

Пресс-служба АО «Транснефть — Западная Сибирь»

Их цель — обеспечение производственной надежности объектов в процессе эксплуатации.

В зоне ответственности Ишимского РНУ в Тюменской области на НПС «Абатская» были заменены три задвижки фильтров-грязеуловителей. Новая запорная арматура отличается увеличенным сроком эксплуатации. На НПС «Вознесенка-2» выполнено подключение подводящего трубопровода. Отключен резервуар от технологических трубопроводов для дальнейшей модернизации на НПС «Вагай».

На Анжеро-Судженской линейной производственно-диспетчерской станции (ЛПДС) установлен новый обратный затвор на технологическом трубопроводе. Обратный затвор является одним из видов трубопроводной арматуры, который применяется для предотвращения изменения направления потока среды в технологическом трубопроводе. Персонал на нефтеперекачивающей станции (НПС) «Парабель» завершил подключение байпасной линии фильтров-грязеуловителей.

Во время плановой остановки транспортировки нефти МН Усть-Балык — Омск, Игольско-Таловое — Парабель, Омск — Иркутск выполнен большой комплекс работ. На линейной части МН Усть-Балык — Омск, Игольско-Таловое — Парабель, Омск — Иркутск Туймазы — Омск — Новосибирск (ТОН-2) ликвидированы ненормативные отборы давления и сварные элементы. Устранение подобных сварных элементов проводится для дальнейшего диагностического обследования нефтепроводов с пропуском высокочувствительных внутритрубных инспекционных приборов. Дефектоскопия позволяет получать точную информацию о фактическом состоянии трубопроводов, а также планировать своевременное проведение необходимых плановых и профилактических ремонтов. Выполнена также вырезка дефекта и замена технологического оборудования.

Всего в плановых работах в ноябре были задействованы более 300 человек, использовалось около 100 единиц техники. В настоящее время все работы успешно завершены. Транспортировка нефти производится в штатном режиме.

Пресс-релиз предоставлен АО «Транснефть — Западная Сибирь»

Поделиться

Пресс-релизы УрФОЕкатеринбургТюменьХанты-МансийскВ регионах

Главное сегодня

  • Посольство Польши заявило о неверной интерпретации слов посла о конфликте с Россией

  • Полковник ВС США Макгрегор: Киев готовил нападение на Россию еще до начала спецоперации

  • Президент Чехии Павел: У Украины будет только одна попытка начать контрнаступление

  • «РВ»: опубликовано видео катапультирования из «Аллигатора» Ка-52 после поражения ракетой

  • Ким Чен Ын: КНДР готова к применению ядерного оружия в любой момент

  • Кандидат в президенты Турции Кылычдароглу: Испытания в отношениях с Россией маловероятны

Новый состав старого аспирина для лучшего приема

Chem Commun (Camb). Авторская рукопись; доступно в PMC 2017 4 января.

Опубликовано в окончательной редакции как:

Chem Commun (Camb). 4 января 2016 г .; 52(1): 140–143.

doi: 10.1039/c5cc07316b

PMCID: PMC4679634

NIHMSID: NIHMS733682

PMID: 26503669

, a , a , a , a , a and a

Информация об авторе Информация об авторских правах и лицензиях Отказ от ответственности

Дополнительные материалы

Для более эффективного использования зависимых от циклооксигеназы противовоспалительных свойств и митохондриальной активности аспирина были разработаны и успешно инкапсулированы в полимерные наночастицы (NP) новые гидрофобные аналоги аспирина. . Противовоспалительные эффекты этих NP in vivo с использованием мышиной модели продемонстрировали уникальные свойства оптимизированного гидрофобного аналога аспирина ингибировать продукцию провоспалительных и обогащение противовоспалительными цитокинами.

Состояния, включающие нейровоспаление, окислительный стресс и повреждение митохондрий, играют различную роль в прогнозе нейродегенеративных заболеваний, таких как инсульт, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона (БП), болезнь Гентингтона и боковой амиотрофический склероз. 1 Несмотря на то, что эти заболевания имеют различные патологии, наиболее распространенными являются воспаление и окислительный стресс. 2 Деградация митохондрий также играет неотъемлемую роль в общем повреждении во время нейродегенерации. 3 Противовоспалительные вещества, такие как аспирин и действующий на митохондрии антиоксидант кофермент Q 10 , описаны как потенциальные нейропротекторные роли при этих заболеваниях. 4 Аспирин или ацетилсалициловая кислота потенциально могут играть ряд ролей при нейродегенеративных заболеваниях: (i) ингибирование тромбоцитов посредством ацетилирования и предотвращение образования новых тромбов, 5 (ii) аспирин может играть роль при БП, подавляя образование дофамина хинон, 6 (iii) Независимое от циклооксигеназы (ЦОГ) влияние аспирина на передачу сигналов Ca 2+ 7 при нейродегенерации, связанной с митохондриальной дисфункцией.

Современные знания 8 и клинические данные 9 показывают, что аспирин может быть привлекательным дополнением к схемам лечения нейродегенеративных заболеваний. Признавая тот факт, что хотя некоторые из нестероидных противовоспалительных препаратов, таких как аспирин, могут получить доступ к мозговой ткани, пересекая плотные соединения гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), активность этого класса молекул, связывающих белок плазмы, ограничивает эффективность такого поглощения, 10 мы предположили, что новые гидрофобные аналоги аспирина могут быть чрезвычайно важными, поскольку аспирин не обладает свойствами, необходимыми для хорошей композиции в системе наночастиц (NP) для лучшей доставки. Кроме того, серьезной проблемой 11 является желудочная токсичность, возникающая из-за неспецифического ингибирования тромбоцитов аспирином, и одним из решений может быть медленное высвобождение аспирина в низких дозах. 12 Таким образом, NP со свойствами контролируемого высвобождения могут обеспечить полезные манипуляции с фармакологической формой аспирина. Кроме того, гидрофобные аналоги аспирина помогут улучшить фармакокинетические (ФК) параметры дженерика 13 , так как включение новых производных в систему NP может увеличить время циркуляции препарата в крови при внутривенном (в/в) введении в отличие от обычного введения аспирина.

Здесь мы сообщаем о создании и оптимизации новых аналогов аспирина для их формулировки в биоразлагаемых НЧ со свойствами, которые позволят осуществлять медленную контролируемую доставку молекул аспирина вблизи ткани-мишени и, в частности, в митохондрии для возможного применения при нейродегенеративных заболеваниях. . В качестве модели заболевания мы исследовали полезность этих новых составов аспирина-NP на модели воспаления у мышей.

Перед синтезом новых производных аспирина мы сначала оценили, может ли непатентованный аспирин быть включен в гидрофобное ядро ​​биоразлагаемых полимерных наночастиц. Поскольку мы хотели бы воздействовать на такие состояния, как митохондриальные дисфункции, связанные с окислительным стрессом, нарушение передачи сигналов Ca 2+ , воспалительные процессы, проявляющиеся в клетках головного мозга во время нейродегенеративных процессов, мы выбрали биоразлагаемую поли(молочную--со--гликолевую кислоту)- блок-полиэтиленгликоль (PLGA- b -PEG), функционализированный терминальным катионом трифенилфосфония (TPP) со значительными митохондриальными ассоциативными свойствами, о которых мы ранее сообщали. 14,15 В наших постоянных усилиях по оценке потенциала целевых NP (T-NP), полученных из этого полимера PLGA- b -PEG-TPP, для доставки полезной нагрузки, которая может работать, получая доступ к уникальным мишеням в митохондриях, мы сначала оценили, может ли аспирин (Asp) быть включен в T/NT-NP. Нанопреципитация нецелевого PLGA-9Полимер 0005b -PEG-OH (рис. S1, S2) или целевой полимер PLGA- b -PEG-TPP (рис. S3, S4, S5) в присутствии аспирина обеспечивает низкую эффективность инкапсуляции (EE) и процент загрузки аспирина внутри NT/T-Asp-NP (рис. S6). Плохая инкапсуляция аспирина внутри гидрофобного ядра возникает из-за гидрофильных свойств аспирина. Таким образом, мы предположили, что конструирование гидрофобных аналогов, которые могут высвобождать аспирин, используя преимущества гидролитических агентов, присутствующих в клеточной среде, может быть привлекательной стратегией для лучшей доставки аспирина к мишени с улучшенными свойствами фармакокинетики и биораспределения (bioD) при введении in vivo .

Анализ свойств, необходимых для включения аспирина внутрь гидрофобного ядра и для повышения терапевтической эффективности, побудил нас изучить возможность использования гидрофобной дендритной платформы, поскольку количество необходимых фрагментов аспирина можно легко настроить. 16 Структура дендритов играет важную роль в поиске оптимизированной структуры аналога аспирина. 16b Мы впервые разработали гидрофобный биоразлагаемый дендрон [G1] первого поколения с октильной (Oc) цепью, связанной с двумя доступными фрагментами –OH Oc-[G1]-(OH) 2 ( 4 ) (рис. S7–S12) для конъюгации двух молекул аспирина. Этот дендрон Oc-[G1]-(OH) 2 подвергался реакции с хлоридом аспирина (рис. S13–S15) с образованием гидрофобного дендрона Oc-[G1]-(Asp) 2 , содержащего две молекулы аспирина, связанные расщепляемой сложноэфирные связи (, рисунок S16–S18). Наши усилия по инкапсулированию Oc-[G1]-(Asp) 2 в полимер PLGA- b -PEG-TPP для получения T-(Asp) 2 -NP и в PLGA- b -PEG-OH полимер с получением NT-(Asp) 2 -NP приводили к высокой нагрузке дендрона внутри NP (таблица S1), однако диаметр обоих T/NT-(Asp) 2 -NP составлял ~ 200 нм (таблица S1, ), что дисквалифицирует эти NP. быть подходящим для митохондриальной ассоциации, поскольку наши предыдущие исследования показали, что для этих свойств требуется размер НЧ менее 100 нм. 14–15 Затем мы увеличили количество ветвей дендрона, чтобы повысить гидрофобность дендрона, и сконструировали Oc-[G2]-(OH) 4 (рис. S19).–S24), а дальнейшая конъюгация аспирина привела к Oc-[G2]-(Asp) 4 (рис. S25–27) с четырьмя молекулами аспирина. Включение Oc-[G2]-(Asp) 4 в наночастицы с образованием T-(Asp) 4 -NP и NT-(Asp) 4 -NP указывает на размеры менее 100 нм и высокоположительную поверхность для T-NP (таблица S2, ). Сравнение размеров NP из этих двух дендронов показало, что Oc-[G2]-(Asp) 4 будет более подходящим производным для доставки аспирина. Кроме того, цитотоксичность T/NT-(Asp) 2 -НЧ и T/NT-(Asp) 4 -НЧ в макрофагах RAW 264.7 показали, что НЧ, полученные из Oc-[G1]-(Asp) 2 относительно более токсичны для клеток, тогда как НЧ из Oc-[G2]-(Asp) 4 не проявляли такой токсичности вплоть до 100 мк М (). Одной из возможных причин токсичности Oc-[G1]-(Asp) 2 -NP может быть их больший размер по сравнению с Oc-[G1]-(Asp) 4 NP. Трансмиссионная электронная микроскопия (ПЭМ) анализ изображения T/NT-(Asp) 2 -NP указывают на наличие агрегатов с различными поверхностными свойствами (рис. S28). Эти свойства поверхности могут быть причиной более высокой токсичности T/NT-(Asp) 2 -NP. 17 Необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять точный механизм цитотоксичности T/NT-(Asp) 2 -NP. Основываясь на размере и токсичности NP, мы решили использовать Oc-[G2]-(Asp) 4 для доставки аспирина с использованием платформы NP.

Открыть в отдельном окне

(A) Структура двух недавно сконструированных гидрофобных производных аспирина. (B) Анализ физико-химических свойств этих наночастиц, полученных из гидрофобных Oc-[G1]-(Asp) 2 и Oc-[G2]-(Asp) 4 для лучшей доставки. (C) Цитотоксические свойства этих NP в макрофагах RAW 264. 7, определенные с помощью анализа MTT.

Наноосаждение проводили с использованием 20% исходного Oc-[G2]-(Asp) 4 () с полимером PLGA- b -PEG-TPP с получением T-(Asp) 4 -NP или с полимером PLGA- b -PEG-OH для получения NT-(Asp) 4 -NP (). Также готовили контрольные T/NT-Empty-NP. Исследования динамического рассеяния света (DLS) показали, что эти НЧ имеют диаметр менее 100 нм; Т-НЧ демонстрировали высокий положительный заряд поверхности, а НТ-НЧ были заряжены отрицательно (). Определение процента загрузки Oc-[G2]-(Asp) 4 с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) показало высокие загрузки 17 ± 2% для NT и 16,6 ± 0,6% для T NP соответственно (). Анализы наночастиц на основе ПЭМ дополнительно подтвердили диаметр и подтвердили, что эти сферические наночастицы являются однородными (). Исследования показали, что аспирин является антитромбоцитарным средством, которое может быть эффективным в качестве раннего лечения острого ишемического инсульта, и терапию аспирином следует применять в течение 48 часов после появления симптомов. 18 Это заставило нас осознать, что, хотя NP с контролируемым высвобождением могут быть бесценным дополнением к схемам лечения аспирином, но NP должны обладать свойствами высвобождения, при которых значительная часть аспирина может высвобождаться примерно через 48 часов. Исследование кинетики высвобождения производного аспирина из T/NT-(Asp) 4 -NP в физиологических условиях pH 7,4 при 37 °C показало высвобождение ~50% Oc-[G2]-(Asp) 4 , что указывает на то, что эти наночастицы могут быть пригодны для доставки аспирина для нейропротекции (4). Молекулы аспирина присоединены к структуре дендрона алифатическими сложноэфирными связями. Таким образом, в присутствии клеточных эстераз каркас дендрона будет высвобождать аспирин при ферментативном гидролизе. 16a Учитывая, что алифатические сложные эфиры более склонны к гидролизу по сравнению с ароматическими сложными эфирами, они предпочтительно высвобождают аспирин, а не его конечный метаболит, салициловую кислоту.

Открыть в отдельном окне

(A) Структура Oc-[G2]-(Asp) 4 . (B) Синтез T/NT-(Asp) 4 -NP из различных полимеров и Oc-[G2]-(Asp) 4 . (C) Диаметр, дзета-потенциал, процент загрузки, %EE и ТЭМ T/NT-(Asp) 4 -NPs. (D) Кинетика высвобождения Oc-[G2]-(Asp) 4 от Т и НТ-НП.

Для изучения противовоспалительных свойств нового производного аспирина в составе NP in vivo мы использовали мышей, стимулированных липополисахаридом (ЛПС). Более раннее исследование показало, что внутрибрюшинно введенный ЛПС может вызывать секрецию значительных количеств фактора некроза опухоли альфа (TNF- α ), пик которого приходится на 1,5 часа, и интерлейкина-6 (ИЛ-6) примерно через 3 часа после введения. 19 В наших исследованиях по аналогичному протоколу на мышах C57BL/6 или BALB/c (альбиносах) мы наблюдали повышенные уровни TNF-9.0005 α и IL-6 в сыворотке после внутрибрюшинного введения 100 мкг г ЛПС на животное, а уровни TNF- α и IL-6 достигали максимума через 1,5 и 3 часа соответственно (рис. S29, данные показаны для мышей C57BL/6). Затем 8-недельным самцам мышей BALB/c вводили физиологический раствор или аспирин (20 мг/кг) или NT-(Asp) 4 -NP (20 мг/кг по отношению к аспирину) или T-(Asp) . 4 -NP (20 мг/кг по отношению к аспирину) (Таблица S3 для характеристики этих NP) внутривенно. инъекций и через 12 часов этим животным впоследствии вводили внутрибрюшинно ЛПС в течение 1,5 и 3 часов (). Образцы сыворотки выделяли у животных, получавших лечение, и уровни провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в образцах сыворотки оценивали с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA). Как видно на мышах C57BL/6, сывороточный TNF-9Уровни 0005 α и IL-6 повышались после введения ЛПС мышам BALB/c Albino по аналогичной схеме, когда уровень TNF- α достигал пика через ~1,5 часа, а максимальный уровень IL-6 обнаруживался через ~3 часа, и эти уровни были значительно выше ( P <0,001), чем в группах, получавших только физиологический раствор (1). Профилактическое лечение аспирином (20 мг/кг) с последующим введением ЛПС в течение 1,5 ч, уровень ФНО- α был меньше, чем только ЛПС, но эти различия не достигли какой-либо статистической значимости (ЛПС по сравнению с аспирином + ЛПС: недостоверно для ФНО). — α , фигура 5B). Образцы сыворотки из группы животных, получавших NT-(Asp) 4 -NP перед обработкой ЛПС в течение 1,5 ч, имели значительно более низкий уровень ФНО- α , чем в группе, получавшей только ЛПС ( P = 0,001–0,01). Что наиболее важно, уровни TNF- α у животных, получавших T-(Asp) 4 -NP с последующей обработкой LPS в течение 1,5 ч, были резко снижены по сравнению с только LPS ( P <0,001) (). Сывороточные уровни TNF- α в T-(Asp) 4 -NP обработанная ЛПС стимулированная группа была значительно ниже, чем уровни, обнаруженные у животных, получавших NT-(Asp) 4 -NP плюс ЛПС, при учете 1,5-часовой временной точки ( P <0,001) (). Таким образом, эти результаты показали, что T-(Asp) 4 -NP значительно эффективнее аспирина или NT-(Asp) 4 -NP в ингибировании продукции TNF- α при стимуляции LPS in vivo . Профилактическое лечение аспирином, NT-(Asp) 4 -NPs или T-(Asp) 4 -NPs до стимуляции LPS в течение 3 часов не показали каких-либо существенных различий в уровнях TNF- α в сыворотке, так как этот цитокин снизился на 3 часа (). В наших экспериментальных условиях уровень IL-6 в образцах, обработанных только ЛПС, был значительно выше, чем в группе, обработанной физиологическим раствором, через 1,5 часа, и уровень повышался еще больше, когда обработка ЛПС проводилась в течение 3 часов. Когда рассматривалась обработка ЛПС в течение 1,5 часов, уровни ИЛ-6 были значительно снижены в группах, где профилактическое лечение проводилось аспирином, NT-(Asp) 4 -NP или T-(Asp) 4 -NP (). Уровень ИЛ-6 в группе, получавшей T-(Asp) 4 -NP, был ниже, чем в группе, получавшей NT-(Asp) 4 -NP через 1,5 ч, однако различия между этими двумя группами не достигали Статистическая значимость (). Эти наблюдения показали, что целевая форма NP Oc-[G2]-(Asp) 4 столь же эффективна, как и аспирин, в предотвращении индуцированной LPS секреции IL-6 in vivo . Когда лечение ЛПС проводилось в течение 3 часов, только аспирин показал снижение уровня ИЛ-6 по сравнению с одним ЛПС. Пустые целевые или нецелевые NP без аспирина не проявляли никаких воспалительных или противовоспалительных реакций в тех же экспериментальных условиях (рис. S30).

Открыть в отдельном окне

(A) Схема эксперимента для оценки противовоспалительных свойств Oc-[G2]-(Asp) 4 -NP в профилактических условиях с использованием самцов мышей BALB/c Albino. (B) Уровни провоспалительного TNF- α , IL-6 и противовоспалительного IL-10 в образцах сыворотки мышей BALB/c Albino, обработанных различными конструкциями и LPS. ***: Р <0,001; **: Р = 0,001–0,01; нс: несущественно.

Определение противовоспалительного IL-10 в образцах сыворотки не показало значительных количеств этого цитокина в образцах, обработанных LPS через 1,5 часа. Однако при учете 3-часового периода лечения ЛПС значительно более высокий уровень этого противовоспалительного цитокина был обнаружен в образцах сыворотки животных, предварительно получавших Т-(Асп) 9.0049 4 -NP до стимуляции LPS, ни в одной другой группе, получавшей лечение, не было такого высокого уровня IL-10 (). Убедительные свойства T-(Asp) 4 -NP в отношении ингибирования продукции провоспалительных цитокинов и индукции противовоспалительного IL-10 указывают на то, что новый состав аспирина может быть привлекательным кандидатом для дальнейшего изучения потенциальной активности в воспаление. Детальные механистические исследования также потребуют понимания эффектов аспирина на митохондрии клеток и возможную связь митохондриальной активности аспирина с воспалительными свойствами, если таковая имеется.

В этой работе представлен первый гидрофобный аналог аспирина, который можно эффективно загружать внутрь полимерных НЧ, тем самым преодолевая недостатки, связанные с физико-химическими свойствами аспирина, которые не позволяют его инкапсулировать внутри гидрофобного ядра НЧ. В то же время наши результаты выявили потенциальные возможности этого нового гидрофобного аналога аспирина Oc-[G2]-(Asp) 4 , инкапсулированного в митохондрии, нацеленного на NP, в качестве возможного терапевтического вмешательства при воспалении центральной нервной системы, что приводит к защите от нейродегенеративных заболеваний с воспалительными симптомами.

Самцы мышей-альбиносов C56BL/6 (возраст 12 недель) и BALB/c (возраст 8 недель) были получены от Charles River Laboratories, и с ними обращались в соответствии с Законом о защите животных (AWA) и другими применимыми федеральными и государственными директивами. Все работы с животными, представленные здесь, были одобрены Институциональным комитетом по уходу и использованию животных (IACUC) Университета Джорджии.

Все статистические анализы проводились с использованием программного обеспечения GraphPad Prism, выполняющего однофакторный дисперсионный анализ (ANOVA) и непараметрический анализ с последующим апостериорным тестом Тьюки.

ESI

Нажмите здесь для просмотра. (14M, pdf)

Эта работа полностью или частично поддержана премией Министерства обороны США в области рака простаты (W81XWH-12-1-0406), Национальным институтом неврологических расстройств и инсульта Национального института здравоохранения. под номером награды R01NS093314 и Управлением вице-президента по исследованиям UGA в качестве стартового фонда.

† Доступна электронная дополнительная информация (ESI): подробная информация обо всех экспериментальных методах, синтезе и характеристике различных соединений и наночастиц, а также дополнительные данные. См. DOI: 10.1039./x0xx00000x

С.Д. разрабатывал исследования и руководил экспериментами; А.А.К., А.К., Б.Б.; Т.А.Р. и Р.К.П. проведенные эксперименты; А.А.К. и Т.А.Р. предоставили реагенты, А.К., Б.Б., Т.А.Р., Р.К.П. и С.Д. проанализировал данные. Рукопись была написана при участии А.А.К., А.К., Б.Б., Р.К.П. и С.Д. Все авторы одобрили окончательный вариант рукописи. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

1. Амор С., Пуэнтес Ф., Бейкер Д., ван дер Валк П. Иммунология. 2010;129: 154–169. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

2. Andersen JK. Нат Мед. 2004; 10 (Прил.): С18–25. [PubMed] [Google Scholar]

3. (a) Ashrafi G, Schlehe JS, LaVoie MJ, Schwarz TL. Джей Селл Биол. 2014; 206: 655–670. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] (b) Chen H, Chan DC. Хум Мол Жене. 2009; 18: Р169–176. [PMC бесплатная статья] [PubMed] [Google Scholar]

4. Seidl SE, Potashkin JA. Фронт Нейрол. 2011;2:68. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

5. Ундас А., Бруммель-Зиединс К.Е., Манн К.Г. Кровь. 2007; 109: 2285–2292. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

6. Asanuma M, Miyazaki I, Kikkawa Y, Kimoto N, Takeshima M, Murakami S, Miyoshi K. Neurochem Res. 2012; 37:1944–1951. [PubMed] [Google Scholar]

7. (a) Szewczyk A, Wojtczak L. Pharmacol Rev. 2002; 54:101–127. [PubMed] [Google Scholar] (b) Yoshida Y, Singh I, Darby CP. Акта Нейрол Сканд. 1992; 85: 191–196. [PubMed] [Академия Google] (c) Томода Т., Такеда К., Курашиге Т., Энзан Х., Мияхара М. Ливер. 1994; 14:103–108. [PubMed] [Google Scholar]

8. Yan BC, Park JH, Shin BN, Ahn JH, Kim IH, Lee JC, Yoo KY, Hwang IK, Choi JH, Park JH, Lee YL, Suh HW, Jun JG, Kwon YG, Kim YM, Kwon SH, Her S, Kim JS, Hyun BH, Kim CK, Cho JH, Lee CH, Won MH. ПЛОС Один. 2013;8:e74886. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

9. Чжэн А.С., Чурилов Л., Колли Р.Е., Гох С., Дэвис С.М., Ян Б. JAMA Neurol. 2013;70:208–213. [PubMed] [Академия Google]

10. (a) Парепалли Дж.М., Мандула Х., Смит К.Р. Фарм Рез. 2006; 23: 873–881. [PubMed] [Google Scholar] (b) Courad JP, Besse D, Delchambre C, Hanoon N, Hamon M, Eschalier A, Caussade F, Cloarec A. Life Sci. 2001;69:1455–1464. [PubMed] [Google Scholar]

11. Hawkey CJ, Langman MJ. Кишка. 2003; 52: 600–608. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

12. Lanza FL, Chan FK, Quigley EM G. Комитет по параметрам практики Американского колледжа. Am J Гастроэнтерол. 2009 г.;104:728–738. [PubMed] [Google Scholar]

13. Day RO, Brooks PM. Бр Дж Клин Фармакол. 1987; 23: 655–658. [Статья PMC бесплатно] [PubMed] [Google Scholar]

14. Marrache S, Dhar S. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012;109:16288–16293. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

15. (a) Marrache S, Pathak RK, Dhar S. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014;111:10444–10449. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] (b) Feldhaeusser B, Platt SR, Marrache S, Kolishetti N, Pathak RK, Montgomery DJ, Reno LR, Howerth E, Dhar S. Nanoscale. 2015;7:13822–13830. [PubMed] [Академия Google]

16. (a) Pathak RK, Dhar S. J Am Chem Soc. 2015; 137:8324–8327. [PubMed] [Google Scholar] (b) Yang X, Shang H, Ding C, Li J. Polym Chem. 2015; 6: 668–680. [Google Scholar]

17. Шанг Л., Ниенхаус К., Ниенхаус Г.У. J Нанобиотехнология. 2014;12:5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

18. Адамс Х.П., младший, Адамс Р.Дж., Бротт Т., дель Зоппо Г.Дж., Фурлан А., Гольдштейн Л.Б., Грабб Р.Л., Хигашида Р., Кидвелл С., Квятковски Т.Г., Марлер JR, Hademenos GJ A. Совет по инсульту Американского инсульта. Гладить. 2003; 34: 1056–1083. [PubMed] [Академия Google]

19. Татеда К., Мацумото Т., Миядзаки С., Ямагути К. Infect Immun. 1996; 64: 769–774. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Бактериальный эндотоксин (липополисахарид) связывается с поверхностью наночастиц золота, препятствует образованию биокороны и вызывает воспалительную активацию моноцитов человека

. 2017 ноябрь-декабрь;11(9-10):1157-1175.

дои: 10.1080/17435390.2017.1401142. Epub 2017 1 декабря.

Ян Ли 1 2 3 4

, Чжэньчжэнь Ши 5 , Изабелла Радауэр-Праймл 6 , Анкуэла Андош 6 , Эуальд Казальс 7 8 , Урсула Лютц-Майндл 6 , Макарена Кобаледа 7 8 , Чжоумэн Линь 5 , Маджид Джабери-Дураки 5 , Паола Итальяни 1 , Ютта Хорейс-Хёк 6 , Мартин Химли 6 , Нэнси А. Монтейро-Ривьер 2 , Альберт Душл 6 , Виктор Ф Пунтес 7 8 9
, Диана Бораски 1

Принадлежности

  • 1 a Институт биохимии белков, Национальный исследовательский совет, Неаполь, Италия.
  • 2 b Инновационный центр нанотехнологий Канзасского государственного университета (NICKS), кафедра анатомии и физиологии, Канзасский государственный университет, Манхэттен, Канзас, США.
  • 3 c Гуандунская ключевая лаборатория наномедицины, Институт биомедицины и биотехнологии, Шэньчжэньский институт передовых технологий (SIAT), Китайская академия наук, Шэньчжэнь, Китай.
  • 4 d Колледж наук о жизни, Хэбэйский педагогический университет, Шицзячжуан, Хэбэй, Китай.
  • 5 e Институт вычислительной сравнительной медицины (ICCM), факультет анатомии и физиологии, Университет штата Канзас, Манхэттен, Канзас, США.
  • 6 f Кафедра молекулярной биологии, Зальцбургский университет, Зальцбург, Австрия.
  • 7 г Каталонский институт нанотехнологий (ICN), Беллатерра, Испания.
  • 8 h Научно-исследовательский институт Валь д’Эброн (VHIR), Барселона, Испания.
  • 9 i Institut Català de Recerca I Estidus Avançats (ICREA), Барселона, Испания.
  • PMID: 29192556
  • DOI: 10.1080/17435390.2017.1401142

Ян Ли и др. Нанотоксикология. 2017 нояб.-дек.

. 2017 ноябрь-декабрь;11(9-10):1157-1175.

дои: 10. 1080/17435390.2017.1401142. Epub 2017 1 декабря.

Авторы

Ян Ли 1 2 3 4 , Чжэньчжэнь Ши

5 , Изабелла Радауэр-Праймл 6 , Анкуэла Андош 6 , Эуальд Казальс 7 8 , Урсула Лютц-Майндл 6 , Макарена Кобаледа 7 8 , Чжоумэн Линь 5 , Маджид Джабери-Дураки 5 , Паола Итальяни 1 , Ютта Хорейс-Хёк 6 , Мартин Химли 6 , Нэнси А. Монтейро-Ривьер 2 , Альберт Душл 6 , Виктор Ф Пунтес 7 8 9
, Диана Бораски 1

Принадлежности

  • 1 a Институт биохимии белков, Национальный исследовательский совет, Неаполь, Италия.
  • 2 b Инновационный центр нанотехнологий Канзасского государственного университета (NICKS), кафедра анатомии и физиологии, Канзасский государственный университет, Манхэттен, Канзас, США.
  • 3 c Гуандунская ключевая лаборатория наномедицины, Институт биомедицины и биотехнологии, Шэньчжэньский институт передовых технологий (SIAT), Китайская академия наук, Шэньчжэнь, Китай.
  • 4 d Колледж наук о жизни, Хэбэйский педагогический университет, Шицзячжуан, Хэбэй, Китай.
  • 5 e Институт вычислительной сравнительной медицины (ICCM), факультет анатомии и физиологии, Университет штата Канзас, Манхэттен, Канзас, США.
  • 6 f Кафедра молекулярной биологии, Зальцбургский университет, Зальцбург, Австрия.
  • 7 г Каталонский институт нанотехнологий (ICN), Беллатерра, Испания.
  • 8 h Научно-исследовательский институт Валь д’Эброн (VHIR), Барселона, Испания.
  • 9 i Institut Català de Recerca I Estidus Avançats (ICREA), Барселона, Испания.
  • PMID: 29192556
  • DOI: 10.1080/17435390.2017.1401142

Абстрактный

Наночастицы (НЧ) легко загрязняются бактериальным эндотоксином (липополисахаридом [ЛПС]). Присутствие ЛПС может быть причиной многих иммунных/воспалительных эффектов, приписываемых НЧ. В данной работе мы изучили влияние адсорбции ЛПС на поверхности НЧ на формирование биокороны в биологических жидкостях и на последующую воспалительную активность НЧ. Различные НЧ золота (Au) размером от 10 до 80 нм и с различной функционализацией поверхности (цитрат натрия, липоевая кислота и разветвленный полиэтиленимин (BPEI) или полиэтиленгликоль (PEG)) подвергались воздействию ЛПС E. coli в различных условиях. . Способность связывания ЛПС с поверхностью AuNP зависела от дозы и времени. ЛПС прикреплялся к покрытиям из цитрата натрия и липоевой кислоты, но не прикреплялся к НЧ, покрытым BPEI или PEG. С помощью компьютерного моделирования связывание LPS с AuNP, по-видимому, следует изотерме поглощения Ленгмюра. Присутствие ЛПС на поверхности AuNP мешало и вызывало снижение образования ожидаемой биомолекулярной короны при инкубации в плазме человека. Покрытые ЛПС наночастицы Au, но не свободные от ЛПС, индуцировали значительные воспалительные реакции in vitro. Примечательно, что в то время как свободный ЛПС также вызывал противовоспалительный ответ, ЛПС, связанный с НЧ, по-видимому, не мог этого сделать. В заключение следует отметить, что непреднамеренная адсорбция ЛПС на поверхности НЧ может повлиять на формирование биокороны и воспалительные свойства НЧ. Таким образом, для точной интерпретации взаимодействия НЧ с клетками чрезвычайно важно уметь отличать внутренние биологические эффекты НЧ от эффектов, вызываемых биологически активными загрязнителями, такими как эндотоксин.

Ключевые слова: нано-иммунобезопасность; модуляция биокороны; загрязнение эндотоксинами; наночастицы золота; воспалительные эффекты.

Похожие статьи

  • Химия поверхности наночастиц золота определяет состав биокороны, влияющий на клеточное поглощение, токсичность и профили экспрессии генов в эндотелиальных клетках человека.

    Chandran P, Riviere JE, Monteiro-Riviere NA. Чандран П. и др. Нанотоксикология. 2017 Май; 11 (4): 507-519. дои: 10.1080/17435390.2017.1314036. Epub 2017 19 апр. Нанотоксикология. 2017. PMID: 28420299

  • Биокорона модулирует воспалительную реакцию, индуцированную наночастицами золота в эпидермальных кератиноцитах человека.

    Li X, Li D, Zhang G, Zeng Y, Monteiro-Riviere NA, Chang YZ, Li Y. Ли Х и др. Токсикол Летт. 2022 1 октября; 369:34-42. doi: 10.1016/j.toxlet.2022.08.009. Epub 2022 31 августа. Токсикол Летт. 2022. PMID: 36057382

  • Белковая коронная модуляция поглощения гепатоцитами и молекулярные механизмы токсичности наночастиц золота.

    Choi K, Riviere JE, Monteiro-Riviere NA. Чой К. и др. Нанотоксикология. 2017 Февраль;11(1):64-75. дои: 10.1080/17435390.2016.1264638. Epub 2016 14 декабря. Нанотоксикология. 2017. PMID: 27885867

  • Образование биокороны на наночастицах золота модулирует поглощение клетками почек проксимальных канальцев человека, цитотоксичность и экспрессию генов.

    Ortega MT, Riviere JE, Choi K, Monteiro-Riviere NA. Ортега М.Т. и др. Токсикол в пробирке. 2017 авг;42:150-160. doi: 10.1016/j.tiv.2017.04.020. Epub 2017 19 апр. Токсикол в пробирке. 2017. PMID: 28433809

  • Белковая корона на наночастицах с точки зрения размера наночастиц.

    Ван Х., Линь Ю., Ниенхаус К., Ниенхаус Г.У. Ван Х и др. Wiley Interdiscip Rev Nanomed Nanobiotechnol. 2018 июль;10(4):e1500. doi: 10.1002/wnan.1500. Epub 2017 26 октября. Wiley Interdiscip Rev Nanomed Nanobiotechnol. 2018. PMID: 29071798 Обзор.

Посмотреть все похожие статьи

Цитируется

  • Наночастицы серебра модулируют активируемую липополисахаридом передачу сигналов Toll-подобных рецепторов в иммунокомпетентных клеточных линиях человека.

    Глига А.Р., Де Лома Дж., Ди Буккианико С., Скоглунд С., Кешаван С., Одневалл Валлиндер И., Карлссон Х.Л., Фадиль Б. Глига А.Р. и соавт. Наномасштаб Adv. 2020 15 января; 2 (2): 648-658. дои: 10.1039/c9na00721k. Электронная коллекция 2020 18 февраля. Наномасштаб Adv. 2020. PMID: 36133225 Бесплатная статья ЧВК.

  • Иммунотоксичность углеродсодержащих наноматериалов с участием фагоцитов.

    Свадлакова Т., Холманнова Д., Колакова М., Малкова А., Крейсек Дж., Фиала З. Свадлакова Т. и соавт. Int J Mol Sci. 2022 10 августа; 23 (16): 8889. дои: 10.3390/ijms23168889. Int J Mol Sci. 2022. PMID: 36012161 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

  • Систематический обзор оценки опасности аморфного кремнезема на основе литературы с 2013 по 2018 год.

    Круг ВЧ. Круг ХФ. Фронт общественного здравоохранения. 2022 15 июня; 10:

    3. doi: 10.3389/fpubh.2022.

    3. Электронная коллекция 2022. Фронт общественного здравоохранения. 2022. PMID: 35784253 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

  • Микробный дисбиоз полости рта и кишечника и неалкогольная жировая болезнь печени: центральная роль Порфиромонас десневой .

    Ван Т., Исикава Т., Сасаки М., Тиба Т. Ван Т и др. Front Med (Лозанна). 2022, 2 марта; 9:822190. doi: 10.3389/fmed.2022.822190. Электронная коллекция 2022. Front Med (Лозанна). 2022. PMID: 35308549 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

  • Руководство автостопщика по разработке терапевтических наночастиц для человека.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *